病態時におけるIgGの全身・組織細胞動態およびFcRnの発現・機能の変動解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790150
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 永井 純也 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20301301)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 抗体(IgG) / レセプター / エンドサイトーシス

研究概要

本研究では、正常時および病態時におけるIgG の体内動態およびFcRn の発現について解析するとともに、培養腸および腎上皮細胞におけるIgG 輸送特性について検討した。その結果、シスプラチン誘発腎障害マウスにおいて、FITC-IgG の血漿中半減期や腎におけるFcRn mRNA 発現は変動しなかったものの、FITC-IgG の腎蓄積量は正常群より有意に増加した。また、腸由来Caco-2 細胞および腎尿細管由来OK 細胞におけるFITC-IgG 取り込みは、それぞれFcRn 介在性エンドサイトーシスおよびメガリン/キュビリン介在性エンドサイトーシスが関与することを見い出した。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular-targeted approaches to reduce renal accumulation of nephrotoxic drugs (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai, J., Takano, M.
  • 雑誌名: Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 巻: 6 ページ: 1125-1138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of endocytosis inhibitors on internalization of human IgG by Caco-2 human intestinal epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Nagai, J., Mitsui, N., Yumoto, R., Takano, M.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 85 ページ: 800-807
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト腎近位尿細管上皮細胞由来HK-2 におけるアルブミン取り込み特性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田結実, 永井純也, 佐藤公也, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
  • 発表場所: (誌上発表)
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] 腎障害性薬物シスプラチン投与時におけるIgG 動態の変動解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井純也, 三牧沙織, 佐藤公也, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 20101129-30
• [学会発表] 培養腎上皮OK 細胞におけるアミノグリコシド系抗生物質の取り込みに及ぼすプロタミンの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田卓司, 永井純也, 澤田健史, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 第49回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 米子市
  • 年月日: 20101106-07
• [学会発表] 培養腎上皮細胞におけるIgG輸送機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤公也, 永井純也, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 20101007-09
• [学会発表] アミノグリコシド腎移行阻害能を有するペプチドの動態制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田健史, 永井純也, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 20100512-14
• [学会発表] IgGの体内動態に及ぼすシスプラチン投与の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三牧沙織, 永井純也, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] ヒト腸由来Caco-2細胞におけるFITC-IgGの細胞内移行機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤公也, 永井純也, 満井尚子, 湯元良子, 高野幹久
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20091127-29