高コレステロール血症個別化治療を指向したコレステロールの小腸上皮細胞内動態解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790152
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 渡邊 博志 熊本大学, 薬学部, 講師 (70398220)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: コレステロール / トランスポータ / 代謝酵素 / 体内動態 / 腎不全

研究概要

LDL由来のコレステロールのエンドソームから小胞体までの輸送はtrans-Golgi network(TGN)を経由していること、また、その過程にはVAMP4/syntaxin6/syntaxin16/Vti1a から成るsoluble N-ethylmaleimide sensitive factorattachment protein receptor (SNARE) complexが関与する膜小胞輸送が寄与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Structural insights into differences in drug binding selectivity between two forms of human {alpha}1-acid glycoprotein genetic variants, the A and F1*S forms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Ono T, Nakamura T, Fukunaga N, Izumi M, Watanabe H, Suenaga A, Maruyama T, Yamagata Y, Curry S, Otagiri M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organic anion transporters play an important role in the uptake of p-cresyl sulfate, a uremic toxin, in the kidney. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Watanabe H, Noguchi T, Kotani S, Nakajima M, Kadowaki D, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluid Resuscitation with Hemoglobin Vesicles Prevents Escherichia coli Growth via Complement Activation in a Hemorrhagic Shock Rat Model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Ogaki S, Watanabe H, Kadowaki D, Sakai H, Kobayashi K, Horinouchi H, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 337 ページ: 201-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin d receptor activator reduces oxidative stress in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Tokunaga K, Komaba H, Itoh K, Matsushita K, Watanabe H, Kadowaki D, Maruyama T, Otagiri M, Fukagawa M.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 15 ページ: 161-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insight into the redox properties of uremic solute indoxyl sulfate as a pro- and anti-oxidant. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 15 ページ: 129-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeated injection of high doses of hemoglobin-encapsulated liposomes (hemoglobin vesicles) induces accelerated blood clearance in a hemorrhagic shock rat model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Iwao Y, Watanabe H, Kadowaki D, Sakai H, Kobayashi K, Horinouchi H, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 39 ページ: 484-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration in the pharmacokinetics of hemoglobin-vesicles in a rat model of chronic liver cirrhosis is associated with Kupffer cell phagocyte activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Miyasato M, Watanabe H, Sakai H, Tsuchida E, Horinouchi H, Kobayashi K, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 100 ページ: 775-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superior plasma retention of a cross-linked human serum albumin dimer in nephrotic rats as a new type of plasma expander. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Urata Y, Anraku M, Watanabe H, Kawai K, Komatsu T, Tsuchida E, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 38 ページ: 2124-2129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatically-metabolized and -excreted artificial oxygen carrier, hemoglobin vesicles, can be safely used under conditions of hepatic impairment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Miyasato M, Ujihira H, Watanabe H, Kadowaki D, Sakai H, Tsuchida E, Horinouchi H, Kobayashi K, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 248 ページ: 234-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Albumin fusion of thioredoxin-the production and evaluation of its biological activity for potential therapeutic applications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta S, Chuang VT, Ishima Y, Nakajou K, Furukawa M, Watanabe H, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: J Control Release. 147 ページ: 17-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] The uremic solute indoxyl sulfate acts as an antioxidant against superoxide anion radicals under normal-physiological conditions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Iwao Y, Tasaki Y, Sato K, Ishima Y, Watanabe H, Kadowaki D, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 584 ページ: 2816-2820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically engineered mannosylated-human serum albumin as a versatile carrier for liver-selective therapeutics. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Maruyama T, Watanabe H, Maeda H, Nakajou K, Iwao Y, Ishima Y, Katsumi H, Hashida M, Otagiri M.
  • 雑誌名: J Control Release. 145 ページ: 9-16
  • 査読あり
• [学会発表] 尿毒症物質CMPFの酸化ストレス誘発メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本洋平、岩尾康範、米良克美、渡邊博志、門脇大介、異島優、佐藤圭創、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡
  • 年月日: 20110328-20110331
• [学会発表] 一酸化炭素結合型赤血球による肝CYP保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大柿滋、田口和明、渡邊博志、門脇大介、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡,グランシップ
  • 年月日: 20110328-20110331
• [学会発表] ブレオマイシン誘発肺線維症に対するアルブミン-チオレドキシン融合体の有用性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中遼大, 古川真斗, 異島優, 田中健一郎, 水島徹, 渡邊博志, 小田切優樹, 丸山徹
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡, グランシップ
  • 年月日: 20110328-20110331
• [学会発表] 尿毒症物質p-cresyl sulfateの酸化ストレスに及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本田大輔、宮本洋平、渡邊博志、門脇大介、丸山徹、小田切優樹
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡
  • 年月日: 20110328-20110331
• [学会発表] MS解析を用いた慢性肝炎時におけるヒト血清アルブミンのレドックス解析と構造及び機能との関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南雲恒平, 杉森剛志, 窪田和幸, 山田尚之, 異島優, 渡邊博志, 田中基彦, 佐々木裕, 小田切優樹, 丸山徹
  • 学会等名: 日本薬学会大131年会
  • 発表場所: 静岡, グランシップ
  • 年月日: 20110321-20110323
• [学会発表] 肝疾患時におけるアルブミンの構造及び機能評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南雲恒平, 杉森剛志, 田中基彦, 佐々木裕, 異島優, 渡邊博志, 窪田和幸, 山田尚之, 小田切優樹, 丸山徹
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学薬学部
  • 年月日: 20101211-20101212
• [学会発表] BLM誘発肺線維症に対するアルブミン-チオレドキシン融合タンパク質の有用性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中遼大, 古川真斗, 異島優, 田中健一郎, 水島徹, 渡邊博志, 小田切優樹, 丸山徹
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学薬学部
  • 年月日: 20101211-20101212
• [学会発表] 一酸化炭素を付加した赤血球は大量出血時における肝チトクロームP450を保護する (2010)
  • 著者名/発表者名: 大柿滋、田口和明、渡邊博志、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学薬学部
  • 年月日: 20101211-20101212
• [学会発表] 尿毒症物質CMPFの生体内レドックス特性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本洋平、岩尾康範、渡邊博志、門脇大介、佐藤圭創、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 第27回臨床フリーラジカル会議
  • 発表場所: 京都, 烟川
  • 年月日: 20101203-20101204
• [学会発表] 出血性ショックモデルラットにおける一酸化炭素結合型赤血球の肝チトクロームP450保護効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大柿滋、田口和明、渡邊博志、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 20101129-20101130
• [学会発表] 1-acid glycoprotein enhances the expression of hemoglobin scavenge receptor CD163 through the activation of TLR4 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Komori H, Watanabe H, Syuto T, Maruyama T, Otagiri M
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学武田先端知ビル
  • 年月日: 20101127-20101128
• [学会発表] Involvement of hemoglobin・chain on plasma membrane in uptake of human・1-acid glycoprotein into liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Komori H, Uehara N, Nishi K, Watanabe H, Maruyama T, Otagiri M
  • 学会等名: The Pharmaceutical Sciences World Congress 2010
  • 発表場所: Morial Convention Center, New Orleans,USA
  • 年月日: 20101114-20101118
• [学会発表] 出血性ショックモデルラットにおける一酸化炭素結合型赤血球のチトクロームP450の保護効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大柿滋、田口和明、渡邊博志、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 第17回日本血液代替物学会
  • 発表場所: 熊本国際交流会館
  • 年月日: 20101018-20101019
• [学会発表] CHARACTERIZATION OF STRUCTURE AND FUNCTION OF HUMAN SERUM ALBUMIN IN PATIENTS WITH LIVER DISEASE (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohei Nagumo, Tsuyoshi Sugimori, Motohiko Tanaka, Yutaka Sasaki, Yu Ishima, Hiroshi Watanabe, Kazuyuki Kubota, Naoyuki Yamada, Masaki Otagiri, Toru Maruyama.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 20101007-20101009
• [学会発表] IMPROVED THERAPEUTIC EFFECT OF THIOREDOXIN BY FUSION TO HUMAN SERUM ALBUMIN AGAINST BLEOMYCIN-INDUCED PULMONARY FIBROSIS (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中遼大, 古川真斗, 異島優, 田中健一郎, 水島徹, 渡邊博志, 小田切優樹, 丸山徹
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 20101007-20101009
• [学会発表] 1-酸性糖タンパク質によるCD163の発現誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: Komori H, Watanabe H, Syuto T,Maruyama T, Otagiri M
  • 学会等名: 第35回西日本薬剤学研究会
  • 発表場所: 大分, 九重共同研修所
  • 年月日: 20100917-20100918
• [学会発表] Hepatic uptake of・1-acid glycoprotein through hemoglobin・-chain-mediated endocytic pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Komori H, Uehara N, Nishi K, Watanabe H, Maruyama T, Otagiri M
  • 学会等名: 9^<th> International ISSX meeting
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kirdar Convention and Exhibition Center-Harbiye, Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20100904-20100908
• [学会発表] 丸山徹尿毒症物質CMPFの酸化ストレス誘発機序解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本洋平、岩尾康範、渡邊博志、門脇大介、佐藤圭創、小田切優樹
  • 学会等名: 第25回日本薬剤学会
  • 発表場所: あわぎんホール徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 20100511-20100514
• [学会発表] 一酸化炭素結合型赤血球による肝チトクロームP450の保護効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大柿滋、田口和明、渡邊博志、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 第25回日本薬剤学会
  • 発表場所: あわぎんホール徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 20100511-20100514
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/Yakuzai/