糖尿病薬物治療標的としての膵β細胞脂質シグナリング制御に関する基礎的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790154
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 金子 雪子 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (00381038)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 糖尿病 / ジアシルグリセロールキナーゼ / ジアシルグリセロール / インスリン分泌 / 膵β細胞 / プロテインキナーゼC / ホスファチジン酸

研究概要

Diacylglycerol kinases (DGK) は、脂質シグナル分子であるdiacylglycerol (DAG) をリン酸化することで、細胞内DAG量を制御する酵素である。マウス膵β細胞において、タイプI DGKの発現が確認され、その特異的阻害薬はβ細胞からのインスリン分泌および細胞内Ca2+上昇を抑制した。さらにタイプI DGK のダブルノックダウンによりインスリン分泌が低下したこと、膜透過性DAGアナログは細胞内Ca2+濃度を低下させたことから、タイプI DGKの機能不全により、細胞内DAGの蓄積がもたらされた結果、インスリン分泌障害が引き起こされたと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] エストロゲンはどのように2型糖尿病を防ぐのか (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子雪子
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 48(3) ページ: 243
• [雑誌論文] Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-mediated initial Ca2+ mobilization constitutes a triggering signal for hydrogen peroxide-induced apoptosis in INS-1 β-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Takada, Akiko Noguchi, Yurie Sayama, Yukiko Kaneko, Tomohisa Ishikawa
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 954-958
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/34/7/34_7_954/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose-induced production of hydrogen sulfide may protect the pancreatic beta-cells from apoptotic cell death by high glucose (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Kimura T, Taniguchi S, Souma M, Kojima Y, Kimura Y, Kimura H, Niki I.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 583 ページ: 377-382
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2008.12.026
  • 査読あり
• [学会発表] 膵β細胞インスリン分泌調節におけるtypeI ジアシルグリセロールキナーゼの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子雪子、元木啓介、宮川昌子、石川智久
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 2型糖尿病による膵β細胞ジアシルグリセロールキナーゼδの発現および細胞内局在変化の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉里菜、金子雪子、藤貫貴大、石川智久
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] Structure-dependent effects of green tea catechins on insulin secretion from INS-1 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kaneko, Miki Takii, Yumiko Kojima, Hiroko Yokosawa, and Tomohisa Ishikawa
  • 学会等名: The 1st International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 膵β細胞における構成型NO 合成酵素(cNOS) 活性調節に対する高血糖の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子雪子、野尻雅人、笠原七帆子、石川智久
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-13
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼの膵β細胞脂質シグナリング制御機能と糖尿病治療標的としての可能性 特別シンポジウムOS05「次世代に向けた新たなストラテジー」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子雪子、石川智久
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Type Iジアシルグリセロールキナーゼは細胞内脂質シグナリング調節によりインスリン分泌を促進性に制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 元木啓介、金子雪子、小林洋輔、中田邦人、坂根郁夫、白井康人、石川智久
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Functional roles of diacylglycerol kinases on insulin secretion from pancreatic β-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kaneko, Yosuke Kobayashi, Keisuke Motoki, Takahiro Fujinuki, Kunihito Nakata, Tomohisa Ishikawa
  • 学会等名: 70thscientific sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: Orlando, FL,USA
  • 年月日: 20100625-29
• [学会発表] 脂質シグナル調節分子ジアシルグリセロールキナーゼの膵β細胞における発現・機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子雪子、小林洋輔、元木啓介、藤貫貴大、石川智久
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] 膵β細胞インスリン分泌調節におけるタイプIジアシルグリセロールキナーゼの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子雪子、小林洋輔、元木啓介、白井康仁、坂根郁夫、石川智久
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 膵β細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼの機能と役割の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子雪子、小林洋輔、石川智久
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-24
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/~pharmaco/