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2010 年度 実績報告書

ヒト間葉系幹細胞の水溶性スタチンによる活性化-心臓再生医療での役割

研究課題

研究課題/領域番号 21790158
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

鶴田 ひかる  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70338044)

キーワード骨髄間葉系細胞 / スタチン / 心筋誘導
研究概要

インビトロ心筋誘導アッセイシステムを用いたヒト骨髄間葉系細胞のスタチン前処置下共培養実験において、コントロール群に比し、心筋誘導効率の改善を認めた。この改善効果は水溶性、脂溶性スタチン双方において再現性をもって示された。また、この改善効果の機序として、細胞死や増殖に関与するAktの下流に存在するGSK3βとその標的蛋白であるβcateninは、細胞の分化に関わるWntsignalingにおける重要な因子であり、スタチンがAkt活性化作用を有する事に着目し、Aktの阻害剤であるWotmanninを投与した共培養実験を行い、スタチン投与群による心筋誘導改善効果が抑制されることを証明した。また、ヒト骨髄間葉系幹細胞および羊膜間葉系幹細胞に対する水溶性スタチンの効果・生体位心での検討については、心筋梗塞モデルを作成してスタチン前処理した間葉系細胞の移植を試みた。左心機能評価、左心室内圧測定、心筋梗塞領域(マッソントリクロム染色)の計測・新生血管数(CD34染色)計測、EGFP陽性細胞及びその細胞の心筋への分化を心臓特異的トロポニン-I染色によって、免疫組織化学的検証を行っているが、アデノウイルスのロット変更によるEGFP遺伝子導入の条件調整に多大な時間を要し、アッセイ系の安定化を図るのに難渋した。コントロール群の心筋梗塞モデルは得られたが、スタチン群の心筋梗塞モデルの作成を、現在も行っている段階である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Treatment of human mesenchymal stem cells with angiotensin receptor blocker improved efficiency of cardiomyogenic transdifferentiation and improved cardiac function via angiogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Numasawa Y, Tsuruta H
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 29 ページ: 1405-1414

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pretreatment of human mesenchymal stem cells with pioglitazone improved efficiency of cardiomyogenic transdifferentiation and cardiac function2011

    • 著者名/発表者名
      Shimura D, Tsuruta H
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 29 ページ: 357-66

    • 査読あり

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公開日: 2013-06-26  

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