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2011 年度 実績報告書

次世代型siRNA搭載ナノバブルと超音波併用による新規血管新生療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21790164
研究機関東京薬科大学

研究代表者

高橋 葉子 (遠藤 葉子)  東京薬科大学, 薬学部, 助手 (30453806)

キーワード核酸 / デリバリー / 超音波 / リポソーム
研究概要

本研究では、カチオン性脂質を用いで超音波造影ガス封入リポソーム(バブルリポソーム)を調製し、低分子核酸キャリアーとしての有用性評価を行った。
バブルリポソーム表面に搭載するsiRNAの血管新生促進効果について、HIF-1・を負に制御するPHD2に特異的なsiRNAを用いて検討を行った。C2C12,HUVEC,さらに下肢虚血モデルマウスの下肢筋組織へsiRNA導入を試み、各種血管新生因子への影響をリアルタイムPCRにより評価した。しかしながら、顕著な効果が認められず、標的因子を変更して再検討が必要と考えられた。
超音波造影ガスの保持能の改善を目的に、DOTAPに代わるカチオン性脂質(DSTAP・DSDAP・DDAB)を含有した3種のバブルリポソームを調製した。siRNAの搭載をフローサイトメトリーにより、超音波照射に伴うキャビテーション誘導能を遺伝子導入効果により、細胞傷害性をWST-8assayにより評価し、赤血球凝集試験、溶血試験による検討も加えた。さらに、バブルリポソームを下肢虚血モデルマウスへ尾静脈投与し、疾患部位における超音波造影効果について、また、治療用超音波照射併用による肝機能および筋組織への傷害性について検討を行った。その結果、いずれのバブルリポソームにおいてもsiRNAの搭載が可能であること、細胞および赤血球、肝機能、筋組織に対する顕著な傷害性は認められないことが明らかとなった。In vitroにおける遺伝子導入効果、および超音波造影能の検討結果より、3種のうちDSDAP含有バブルリポソームが最も有用なキャリアーとなり得ることが示唆された。本研究において開発したDSDAP含有バブルリポソームは、siRNAのみならず、構造や物性が類似したmiRNAの搭載、および細胞内導入効果も認められたことから、低分子核酸キャリアーとして広く応用が期待されるものである。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Efficient siRNA delivery using novel siRNA-loaded Bubble liposomes and ultrasound2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Endo-Takahashi, et al.
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm

      巻: 422 ページ: 504-509

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ijpharm.2011.11.023

    • 査読あり
  • [学会発表] 正電荷脂質含有バブルリポソームの遺伝子導入キャリアーとしての有用性評価2011

    • 著者名/発表者名
      中村有沙、高橋葉子、根岸洋一、加藤妥治、鈴木亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • 学会等名
      第10回日本超音波治療研究会
    • 発表場所
      東京医科大学
    • 年月日
      2011-11-26
  • [学会発表] 超音波核酸デリバリーシステムにおける正電荷脂質含有バブルリポソームの機能評価2011

    • 著者名/発表者名
      高橋葉子、根岸洋一、加藤安治、中村有沙、鈴木亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
    • 発表場所
      大阪大学コンベンションセンター
    • 年月日
      2011-09-02
  • [学会発表] 核酸表面結合型バブルリポソームの脂質組成に関する基礎的検討2011

    • 著者名/発表者名
      高橋葉子、根岸洋一、加藤妥治、中村有沙、鈴木亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • 学会等名
      第27回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京大学本郷キャンパス
    • 年月日
      2011-06-09

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公開日: 2013-06-26  

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