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2011 年度 研究成果報告書

次世代型siRNA搭載ナノバブルと超音波併用による新規血管新生療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21790164
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関東京薬科大学

研究代表者

高橋 葉子 (遠藤 葉子)  東京薬科大学, 薬学部, 助手 (30453806)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード超音波 / リポソーム / siRNA
研究概要

本研究では、これまでに我々が開発してきた超音波造影と遺伝子導入を可能とする超音波造影ガス封入リポソーム(バブルリポソーム)を基本に、全身投与における低分子核酸の導入効率の向上を目的としたsiRNA搭載ナノバブルの開発を行い、その有用性を評価した。構成脂質としてカチオン性脂質を用いることで、膜表面に負電荷を有するsiRNAの搭載が可能であること、その搭載には静電的相互作用のみならず、ポリエチレングリコール(PEG)鎖が重要であることを明らかとした。さらに、血清成分存在下において、siRNAの安定性を向上させることを明らかとした。また、数種のカチオン性脂質含有バブルリポソームを調製し、超音波造影効果・導入効果・傷害性などの観点から比較検討を行うことで、核酸キャリアーとしてのみならず、造影剤としても有用な新規ナノバブル製剤の開発に成功した。また、下肢虚血モデルへ尾静脈投与したところ、疾患部位である下肢筋組織への到達性も確認できたことから、本法は血管新生療法の有用なツールになり得るものと期待される。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (11件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Efficient siRNA delivery using novel siRNA-loaded Bubble liposomes and ultrasound2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Endo-Takahashi, et al.
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm

      巻: 422 ページ: 504-509

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ijpharm.2011.11.023

    • 査読あり
  • [雑誌論文] siRNA delivery system using Bubble liposomes and ultrasound2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Negishi, Y. Endo-Takahashi, et al.
    • 雑誌名

      J. Drug Del. Sci. Tech.

      巻: 22 ページ: 91-97

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel siRNA-loaded Bubble liposomes with ultrasound exposure for RNA interference2011

    • 著者名/発表者名
      Y. Endo-Takahashi, et al.
    • 雑誌名

      AIP Conf. Proceedings

      巻: 1359 ページ: 326-329

  • [学会発表] 正電荷脂質含有バブルリポソームの遺伝子導入キャリアーとしての有用性評価2011

    • 著者名/発表者名
      中村有沙, 高橋葉子
    • 学会等名
      第10回日本超音波治療研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-11-26
  • [学会発表] 超音波核酸デリバリーシステムにおける正電荷脂質含有バブルリポソームの機能評価2011

    • 著者名/発表者名
      高橋葉子
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-09-02
  • [学会発表] 核酸表面結合型バブルリポソームの脂質組成に関する基礎的検討2011

    • 著者名/発表者名
      高橋葉子
    • 学会等名
      第27回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-09
  • [学会発表] 核酸表面結合型バブルリポソームの調製と基礎的検討2011

    • 著者名/発表者名
      高橋葉子
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-29
  • [学会発表] siRNA表面結合型バブルリポソームの調製と基礎的検討2010

    • 著者名/発表者名
      高橋葉子
    • 学会等名
      遺伝子・デリバリー研究会第10回夏期セミナー
    • 発表場所
      滋賀
    • 年月日
      2010-09-01
  • [学会発表] Novel siRNA-loaded Bubble liposomes with ultrasound for efficient siRNA delivery2010

    • 著者名/発表者名
      Y. Endo-Takahashi
    • 学会等名
      International Liposome Research Days and Lipids, Liposomes, & Membrane Biophysics
    • 発表場所
      Vancouver
    • 年月日
      2010-08-04
  • [学会発表] Novel siRNA-loaded Bubble liposomes with ultrasound exposure for RNA interference2010

    • 著者名/発表者名
      Y. Endo-Takahashi
    • 学会等名
      10th International Symposium on Therapeutic Ultrasound
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2010-06-10
  • [学会発表] siRNA表面結合型バブルリポソームの調製と有用性の評価2010

    • 著者名/発表者名
      遠藤葉子
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-29
  • [学会発表] siRNA表面結合型新規バブルリポソームの調製および基礎的検討2009

    • 著者名/発表者名
      遠藤葉子
    • 学会等名
      第8回日本超音波治療研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-28
  • [学会発表] Novel siRNA-loaded liposomal Bubbles with ultrasound exposure for RNA interference2009

    • 著者名/発表者名
      Y. Endo
    • 学会等名
      Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and the 19th Antisense Symposium
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2009-11-04
  • [学会発表] バブルリポソームによるマウス脛部筋組織へのsiRNA送達システムの有用性の評価

    • 著者名/発表者名
      遠藤葉子
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
  • [図書] ドラッグデリバリーシステムの新展開II2012

    • 著者名/発表者名
      根岸洋一, 高橋葉子, 新槇幸彦
    • 総ページ数
      54-61
    • 出版者
      シーエムシー出版

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公開日: 2013-07-31  

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