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PTEN結合今子PICT1はPTEN蛋白質を安定化すること、神経膠腫において高頻度に遺伝子欠損する遺伝子領域に存在すること等が既に報告されており、PICT1はPTENを標的とする新規癌抑制遺伝子であると考えられている。そこで我々はPICT1の機能を明らかにするために、PICT1欠損マウスを作製し、このマウスが胎生早期致死であること、またこのマウスはPTEN欠損マウスよりも早期に致死とたることから、PICT1にはPTEN以外の標的があることが推測された。さらにテトラサイクリン依存性にPICT1欠損できるES細胞株を樹立し検討した結果、PICT1欠損細胞では細胞周期停止・細胞死亢進が起こり、生育が不能であること、p53経路が活性化されていること、PICT1欠損によるこれら細胞の発現型はp53にほぼ完全に依存性であることを明らかにした。それに加え、PICT1は核小体タンパク質であること、核小体に豊富に存在するリボソーム蛋白質L11(RPL11)と結合すること、さらにはPICT1欠損によってRPL11が核小体から遊離し、p53のE3ユビキチンリガーゼであるMDM2と結合することでその活性を阻害することを示した。以上の結果から、PICT1は核小体においてRPL11の局在を制御することにより、p53を制御する分子であることが明らかとなった。これらの機構は腫瘍細胞においても機能していると考えられ、事実、癌細胞株でPICT1を抑制すると、p53量の増加、細胞増殖抑制を引き起こした。19q領域を欠損した神経膠腫の予後は良好であるが、我々の結果から、PICT1はその責任遺伝子である可能性が高い。
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