L型Caチャネルの活性制御におけるカルモジュリンの役割とその調節機構

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790206
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 蓑部 悦子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (00448581)
• 研究協力者: 森 誠之 福岡大学, 医学部, 講師 (80342640)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: カルシウムチャネル / カルモジュリン / パッチクランプ法 / inside-out / run-down / カルシウムイオン / ATP

研究概要

カルモジュリンによるL型Caチャネルの調節機構を解明することを目的とし、電気生理学的手法を用いて、チャネル変異体の活性を解析した。結果から、チャネルの活性化にはカルモジュリンの結合が必須であること、野生型ではカルモジュリンに加えATPが必要であるのに対し、変異体ではカルモジュリンのみで活性を示すこと、カルモジュリンとATPがチャネルC末端近位部に結合し、その作用はC末端遠位部により抑制されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Interactions of Calmodulin with the multiple binding sites of Cav1.2 Ca^<2+> channels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hadhimulya Asmara, Etsuko Minobe, Saud A.Zahangir, Masaki Kameyama.
  • 雑誌名: Journal of pharmacological sciences Vol.112 ページ: 397-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calmodulin- and Ca^<2+>-dependent faclilitation and inactivation of the Cav1.2 Ca^<2+> channels in guinea-pig ventricular myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Don-yun Han, Etsuko Minobe, Wu-yang Wang, Feng Guo, Jian-jun Xu, Li-ying Hao, Masaki Kameyama.
  • 雑誌名: Journal of pharmacological sciences. Vol.112 ページ: 310-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both N- and C-lobes of calmodulin are required for Ca^<2+>-dependent regulations of Cav1.2 Ca^<2+> channels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Feng Guo, Etsuko Minobe, Kazuto Yazawa, Hadhimulya Asmara, Xiao-yan Bai, Dong-yun Han, Li-ying Hao, Masaki Kameyama
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications. Vol.391 ページ: 1170-1176
  • 査読あり
• [雑誌論文] CaMKII phosphorylates a threonine residue in the C-terminal tail of Cav1.2 Ca^<2+> channel and modulates the interaction of the channel with calmodulin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu-yang Wang, Li-ying Hao, Etsuko Minobe, Zahangir A.Saud, Dong-yun Han, Masaki Kameyama
  • 雑誌名: The Journal of physiological sciences. Vol.59 ページ: 283-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] The distinct roles of calmodulin and calmodulin kinase II in the reversal of run-down of L-type Ca^<2+> channels in guinea-pig ventricular myocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li-ying Hao, Wu-yang Wang, Etsuko Minobe, Dun-yun Han, Jian-jun Xu, Asako Kameyama, Masaki Kameyama.
  • 雑誌名: Journal of pharmacological sciences. Vol.111 ページ: 416-425
  • 査読あり
• [学会発表] Ca^<2+> dependent modulation in calmodulin-linked Cav1.2 channels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Etsuko Minobe, Masayuki Mori, Jian-jun Xu, Masaki Kameyama.
  • 学会等名: The Japan-Korea Joint Symposium on Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscles.
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20101125-20101128
• [学会発表] PKA-mediated phosphorylation modulates the interaction of calmodulin with cardiac Cav1.2 channels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jian-jun Xu, Saud A.Zahangir, Yan Liu, Lei Yang, Etsuko Minobe, Asako Kameyama, Kazuto Yazawa, Masaki Kameyama.
  • 学会等名: The Japan-Korea Joint Symposium on Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscles.
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20101125-20101128
• [学会発表] カルモジュリンをリンクさせたCav1.2型Ca^<2+>チャネルのCa^<2+>依存性調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蓑部悦子、森誠之、徐建軍、亀山正樹
  • 学会等名: 生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20101104-20101105
• [学会発表] Roles of calmodulin and the C-terminal tail ofCav1.2 channel in its activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 蓑部悦子、森誠之、亀山正樹
  • 学会等名: 日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100519-20100521
• [学会発表] カルモジュリンの心筋Ca^<2+>チャネル(Cav1.2)に対する二重作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀山正樹、Hadhimulya Asmara、蓑部悦子、Zahangir A.Saud、韓冬雲、郭鳳、王午陽、はお麗英
  • 学会等名: 生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20091125-20091126
• [学会発表] Multipule molecules of calmodulin bind to the Cav1.2 Ca^<2+> channel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hadhimulya Asmara, Etsuko Minobe, Zahangir A.Saud, Masaki Kameyama.
  • 学会等名: 西日本生理学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091106-20091107
• [学会発表] Regulation of Cav1.2 Ca^<2+> channels by Ca^<2+>, calmodulin and CaMKII. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaki Kameyama, Li-ying Hao, Etsuko Minobe, Jian-jun Xu, Dong-yun Han, Hong-guang Nie, Zahangir A.Saud, Wu-yang Wang, Hadhimulya Asmara, Kazuto Yazawa.
  • 学会等名: The IUPS 2009 satellite symposium.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090802-20090804
• [学会発表] Calpastatin domain L competes with calmodulin on IQ region of Cav1.2 channel (2009)
  • 著者名/発表者名: Etsuko Minobe, Zahangir A.Saud, Dong-yun Han, Hadhimulya Asmara, Wu-yang Wang, Li-ying Hao, Masaki Kameyama.
  • 学会等名: International Congress of Physiological Sciences.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090727-20090801
• [学会発表] Facilitatory and inhibitory effects of calmodulin on activity of Cav1.2 Ca^<2+> channel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dong-yun Han, Li-ying Hao, Etsuko Minobe, Wu-yang Wang, Jian-jun Xu, Masaki Kameyama.
  • 学会等名: International Congress of Physiological Sciences.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090727-20090801
• [学会発表] PKA modulates the effects of calmodulin on L-type Ca^<2+> channels in guinea-pig ventricular myocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zahangir A.Saud, Yan Liu, Etsuko Minobe, Kazuto Yazawa, Masaki Kameyama.
  • 学会等名: International Congress of Physiological Sciences.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090727-20090801
• [学会発表] Interaction of calmodulin with the Cav1.2 Ca^<2+> channel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hadhimulya Asmara, Etsuko Minobe, Zahangir A.Saud, Wu-yang Wang, Masaki Kameyama
  • 学会等名: International Congress of Physiological Sciences.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090727-20090801
• [学会発表] Ca^<2+> channels and cardiac functions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaki Kameyama, Li-ying Hao, Etsuko Minobe, Jian-jun Xu, Dong-yun Han, Hong-guang Nie, Zahangir A.Saud, Wu-yang Wang, Hadhimulya Asmara.
  • 学会等名: International Congress of Physiological Sciences.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090727-20090801
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~physiol2/