p53依存的、非依存的細胞死を誘導する化合物の探索及び開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790217
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 立田 大輔 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 研究員 (20442569)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: がん / p53 / 細胞死

研究概要

新たな抗がん剤の創製を目的としてがん抑制遺伝子であるp53をターゲットとしたスクリーニングを天然物ライブラリーから行った結果、植物からゲラニイン等のエラジタンニン類、微生物代謝産物から5種類の新規化合物を取得することに成功した。更にエラジタンニン類のゲラニインやオイゲニインは骨肉腫細胞を移植したマウスに対して抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo imaging of proteasome inhibition using a proteasome-sensitive fluorescent reporter (2012)
  • 著者名/発表者名: Isao Momose, Daisuke Tatsuda, Shun-ichi Ohba, Tohru Masuda, Daishiro Ikeda, Akio Nomoto
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1730-1736
  • DOI: DOI : 10.1111/j.1349-7006. 2012. 02352. x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial inhibitors show preferential cytotoxicity to human pancreatic cancer PANC-1 cells under glucose-deprived conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Isao Momose, Shun-ichi Ohba, Daisuke Tatsuda, Manabu Kawada, Tohru Masuda, Go Tsujiuchi, Takao Yamori, Hiroyasu Esumi, Daishiro Ikeda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 392 ページ: 460-466
  • DOI: DOI : 10. 1016/j. bbrc. 2010. 01. 050
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of p53-Mdm2 interaction by ellagitannins (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tatsuda, Shun-ichi Ohba, Yoji Umezawa, Masatomi lijima, Isao Momose, Akio Nomoto
  • 学会等名: The 17th JFCR-ISCC
  • 発表場所: 日本科学未来館(東京都)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Inhibition of p53-Mdm2 interaction by ellagitannins (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tatsuda, Isao Momose, Masatomi Iijima, Akio Nomoto
  • 学会等名: 24th EORTC-NCI-AACR SYMPOSIUM
  • 発表場所: Convention Centre Dublin
  • 年月日: 2012-11-07
• [学会発表] Ellagitannins inhibit the p53-Mdm2 interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tatsuda, Isao Momose, Masatomi Iijima, Akio nomoto
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Inhibition of IAP expression by Barminomycin (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatomi Iijima, Daisuke Tatsuda, Isao Momose, Akio nomoto
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 日ロイトン札幌(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] p53-Mdm2の結合を阻害するエラジタンニン類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立田大輔、飯島正富、 百瀬功
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 西日本総合展示場(福岡県北九州市)
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] Inhibition of the Mdm2-p53 interaction by geraniin (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tatsuda, Masatomi Iijima, Takashi Kitayama, Isao Momose, Akio Nomoto
  • 学会等名: 23th EORTC-NCI-AACR SYMPOSIUM
  • 発表場所: Moscone Center West(サンフランシスコアメリカ)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Inhibition of the Mdm2-p53 interaction by geraniin (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tatsuda, Masatomi Iijima, Isao Momose, Akio Nomoto
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Geraniinはp53-Mdm2の結合を阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 立田大輔、 飯島正富、 百瀬功
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航東京(東京都)
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] In vivo imaging of proteasome inhibition by indicating ubiquitin -proteasome pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tatsuda, Isao Momose, Toru Masuda, Daishiro Ikeda
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] ユビキチン融合蛍光蛋白質を用いたプロテアソーム阻害活性のin vivoイメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 立田大輔、百瀬功、大庭俊一、増田徹、池田大四郎
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] In vivo imaging of proteasome inhibitory activity in tumors of living mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Isao Momose, Daisuke Tatsuda, Shunichi Ohba, Toru Masuda, Daishiro Ikeda
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] プロテアソーム分解性蛍光タンパク質を用いた腫瘍内プロテアソーム阻害活性のinvivoイメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 百瀬功、立田大輔、大庭俊一、増田徹、池田大四郎
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテルクレメント徳島(徳島県)
  • 年月日: 2009-06-26
• [備考]
  • URL: http://www. bikaken. or. jp/
• [産業財産権] 抗がん剤 (2012)
  • 発明者名: 立田大輔
  • 権利者名: 公益財団法人 微生物化学研究会
  • 産業財産権番号: 特願2012-241685
  • 出願年月日: 2012-11-01