ACE阻害薬の降圧を超えた新たな薬効メカニズム:ACEシグナリングの新展開

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790248
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 相崎 良美 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (30458525)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 心血管 / 血液

研究概要

アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬には、他のレニンアンギオテンシン系(RAS)抑制薬にはない種々の多様性効果が報告されている。特に、ACE阻害薬の多様性効果による臓器保護作用が注目されている。アンジオテンシンII(Ang II)慢性刺激による高血圧ラットを作製し、この環境下でのACE阻害薬のAng II産生抑制以外の効果を解析した。ACE 阻害薬投与による血圧降下は確認されなかったが、心臓の線維化および心機能の低下が抑えられていたことを明らかにした。ACE阻害薬のRAS抑制非依存的効果は、ACE細胞内情報伝達活性化によって誘導されたシクロオキシゲナーゼ-2(cyclooxygenase-2:COX-2)を介したものであると考えられる。これはCOX-2がACE阻害薬の多様性効果の1つに関与する初めての報告である。

研究成果

• [雑誌論文] The (Pro)renin receptor is cleaved by ADAM19 in the Golgi leading to its secretion into extracellular space (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayumu Yoshikawa, Yoshimi Aizaki, Ken-ichiKusano, FukukoKishi, Teruo Susumu, Shinichiro Iida, ShoichiIshiura, Shigeyuki Nishimura, Masayoshi Shichiri,TakaakiSenbonmatsu
  • 雑誌名: Hypertension research 34 ページ: 599-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] New perspectives on secretion of (pro)renin receptor into extracellular space (2010)
  • 著者名/発表者名: TakaakiSenbonmatsu, Shinichiro Iida, Ayumu Yoshikawa, Yoshimi Aizaki, Sun Xiao, Shigeyuki Nishimura, Tadashi Inagami
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience (Elite Edition) 2 ページ: 1362-1367
  • 査読あり
• [学会発表] COX-2 Induction by ACE-ACE Inhibitor Signaling Prevents Development of Diastolic Dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Aizaki, RAS Independent Manner
  • 学会等名: THE 23RD SCIENTIFIC MEETING OF THE INTERNATIONAL SOCIETY OF HYPERTENSION
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] Experimental Model of Diastolic Dysfunction in Non-Genetic Model of Hypertension in Rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Iida
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism, and the 14th Scientific Session of the Society of Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] Angiotennsin converting enzyme inhibitor (ACEI)の心保護作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 相崎良美
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] アンジオテンシンII刺激による高血圧性拡張心不全 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯田慎一郎
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-10-23