研究課題
本研究の目的は、血管病変を引き起こす病態下で特徴的に内皮細胞に働いてその機能変化を導き、ひいては病態全体に影響を与える分子について、lectin-like oxidized LDL receptor (LOX-1)との関連を中心に、その意義を明らかにすることである。酸化LDL受容体は、血管内皮細胞の病的な機能変化を媒介する分子として考えられている。一方、C-reactive priotein (CRP)は、虚血性心疾患の予測因子として注目されている。これまで、LOX-1とCRPが結合することを明らかにし、LOX-1発現が顕著に亢進しているSHR-SPラットを用いて、LOX-1とCRPの結合によって引き起こされる血管透過性亢進を観察してきた。今回、内皮細胞、心筋細胞へのCRPの結合を明らかにした。ウシ大動脈内皮細胞に結合した蛍光標識CRPはウシLox-1に対するsiRNAによって抑制された。同様にラット培養心筋細胞にも蛍光標識CRPは結合し、その結合はラットLOX-1に対するsiRNAによって抑制された。また、心筋細胞では、CRPによる補体系活性化が観察され、それもラットLOX-1に対するsiRNAによって抑制された。CRPによる補体系活性化は、補体系活性化によって生じるC3dを免疫組織化学によって検出した。酸化LDLの受容体としてクローニングされたLOX-1が、CRPの受容体であることがわかり、CRPが内皮細胞、心筋細胞にLOX-1を介して結合することがわかった。酸化LDL、CRP、2つの危険因子が共通の分子LOX-1を受容体として作用することで心血管病を促進している可能性が示唆された。LOX-1とリガンドとの相互作用をブロックすることで、虚血性心疾患、endothelial dysfunctionが抑制され、心血管病の治療につながることが期待される。
すべて 2010 2009
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (6件)
Circulation Journal 74
ページ: 723-729
Clinical Chemistry 56
ページ: 478-481
Cardiovascular Research 84
ページ: 127-136
Circulation Joumal 73
ページ: 1993-1999
Nippon Yakurigaku Zasshi 133
ページ: 295-296
