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細胞の分化および各種の細胞応答は遺伝子制御ネットワークの変化とも捉えられる。本研究では、遺伝子制御ネットワークがどの様に細胞分化と応答を調節するのかを明らかにすることを目指した。本年、私たちが明らかにしたのは、抗原刺激後に成熟B細胞が形質細胞へ最終分化する過程で、Bach2が形質細胞分化を抑制することがクラススイッチを実行する遺伝子ネットワークの実体であるということである。Bach2の直接標的遺伝子のBlimp-1は、形質細胞分化に必須の転写因子をコードする。一方で、転写因子Blimp-1はクラススイッチに必須の酵素AIDの遺伝子発現を抑制する。Bach2はこの作用を抑制する役割を担うことをマウスの遺伝学的手法を用いて明らかにできた。さらに、Bach1とBach2のダブルノックアウトマウスでは、Bach2単独ノックアウトマウスに比べてBlimp-1遺伝子の発現が高い。このことから、B細胞の初期分化ではBach2は同族因子のBach1と協調的に働くことが分かってきた。そこで、Bach1Bach2ダブルノックアウトマウスのB細胞の前駆細胞で遺伝子発現を検討したところ、B細胞分化に必須の転写因子Pax5やEBFの発現が低下していることを突き止めた。この結果は、BachファミリーがB細胞の分化の初期にも重要な役割を果たす可能性を示唆する。次にBach1Bach2ダブルノックアウトマウスで見られる分化異常が前駆細胞の異常か骨髄などの微小環境の異常かを調べるために、ダブルノックアウトマウスの造血幹細胞を野生型マウスへ移植する実験をおこなった。すると、B細胞分化に異常があるという予備的な結果を得た。このことから、Bachファミリーは、血液細胞の分化に貢献すると考えられた。今後さらに解析を進めることで、Bachファミリーの制御下にある新規の遺伝子ネットワークを明らかにしたい。
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