| 研究概要 |
本研究では、機能未知の生体膜構成成分であるホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸[PI(3,4)P2]の脱リン酸化/分解酵素がもつ、生理的・病態生理的な役割を明らかにする。具体的には、PI(3,4)P2分解酵素と、申請者が独自に見出しているPI(3,4)P2分解酵素の結合分子との相互作用解析を通して、これまで全く知られていなかった"イノシトールリン脂質代謝によるNALP3インフラマソームの制御"を解明することを目的としている。
まず、PI(3,4)P2分解酵素とその結合分子の相互作用について解析した。その結果、両分子は共免疫沈降し、細胞内において共局在することを見出した。次に欠失変異体を作製し、結合部位を特定したところ、両分子のN末端側で相互作用することを見出した。
PI(3,4)P2分解酵素欠損マウスの骨髄由来マクロファージを用い、尿酸結晶塩やATP刺激によるIL-1βの産生を測定した。その結果、特にATP刺激によるIL-1βの産生が、PI(3,4)P2分解酵素欠損細胞において上昇することを見出した。
|
