| 研究概要 |
本研究は、神経筋接合部(NMJ)の形成や維持を担う分子機構を解明し、その破綻により生じる疾患(筋無力症)や関連する神経筋疾患に対する治療法の開発に貢献することを目的としている。NMJの形成や維持には受容体型チロシンキナーゼMuSKとその細胞内からの活性化分子であるDok-7が必須の役割を果たしている。従って、Dok-7とMuSKにより惹起される細胞内シグナル伝達系(Dok-7/MuSKシグナル)がNMJの形成や維持に重要であると考えられるが、その分子機構はよくわかっていない。当該年度においては、Dok-7/MuSKシグナルを正に伝達する、または抑制する分子群を同定するために、MuSKおよびDok-7と相互作用する分子を探索した。FLAGタグを付加したMuSKやDok-7をC2筋管細胞や293T細胞に発現させ、これらの分子と複合体を形成する分子群を質量分析の手法により解析した。その結果、既に研究代表者が所属する研究室においてDok-7結合分子として同定されていたアダプター分子Crk(Hamuro, et.al.J.Biol.Chem.2008;283:5518-24)を含め、MuSKやDok-7に結合する分子を複数同定した。これらのMuSKやDok-7結合分子は未報告のものであり、NMJにおける機能も未知である。今後、これらの分子がDok-7/MuSKシグナルやNMJの形成・維持に果たす役割を検討する。
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