先天性筋無力症の克服を目指したDok-7/MuSKシグナルの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790266
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 手塚 徹 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50312319)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 神経筋接合部 / シグナル伝達 / チロシンリン酸化

研究概要

神経筋シナプスは神経筋接合部(NMJ : neuromuscular junction)とも呼ばれ、運動神経の興奮を骨格筋に伝達するシナプスである。NMJは運動機能ひいては健康な生活に重要であり、その形成・機能不全は重症筋無力症や先天性筋無力症などの、筋力低下と易疲労性を伴う難治性の疾患を引き起こす。このNMJの形成には、受容体型チロシンキナーゼMuSKとその細胞内からの活性化分子であるDok-7が必須の役割を担っている。しかし、Dok-7によるMuSK活性化の分子機構や、MuSKの活性化により惹起される細胞内シグナル伝達系の構成分子はよくわかっていない。これらを明らかにするために、MuSKやDok-7と結合する分子や培養筋管細胞においてMuSKの活性化に伴い、リン酸化レベルが変動する分子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] NMDAR2B tyrosine phosphorylation regulates anxiety-like behavior and CRF expression in the amygdala. (2010)
  • 著者名/発表者名: Delawary M, Tezuka T, Kiyama Y, Yokoyama K, Inoue T, Hattori S, Hashimoto R, Umemori H, Manabe T, Yamamoto T, Nakazawa T.
  • 雑誌名: Mol Brain. 3 ページ: 37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of NMDAR2A tyrosine phosphorylation in depression-related behaviour. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Nakazawa T, Tanimura A, Kiyama Y, Tezuka T, Watabe AM, Katayama N, Yokoyama K, Inoue T, Izumi-Nakaseko H, Kakuta S, Sudo K, Iwakura Y, Umemori H, Inoue T, Murphy NP, Hashimoto K, Kano M, Manabe T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: EMBO J. 28(23) ページ: 3717-3729
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of Dok family adapters in immunoreceptor signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima R, Hishida Y, Tezuka T, Yamanashi Y.
  • 雑誌名: Immunol Rev. 232(1) ページ: 273-285
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of NMDAR2A tyrosine phosphorylation in depression-related behavior. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信、谷口幸子、谷村あさみ、城山優治、手塚徹、狩野方伸、真鍋俊也、山本雅
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] The Novel NYAP phosphoprotein family couples activation of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) p85 with the cytoskeletal WAVE signaling pathway in the brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山一剛、手塚徹、小谷政晴、中澤敬信、星名直祐、井上毅、霜田靖、角田茂、須藤カツ子、渡邉和忠、岩倉洋一郎、山本雅
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [図書] 生体の科学(先天性筋無力症の分子基盤、Vol.62 No.2) (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚徹、山梨裕司
  • 総ページ数: 106-111
  • 出版者: 医学書院
• [備考] ホームページ等
• [備考] 研究代表者が所属する研究室のホームページ
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/genetics/html/home.html