全ゲノムAR結合部位決定に基づく前立腺癌におけるmiRNAとncRNAの機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790305
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高山 賢一 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (50508075)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 癌 / ゲノム / ホルモン

研究概要

前立腺癌細胞においてアンドロゲンに誘導されるmiRNAおよびncRNA (non-coding RNA)の同定を試みた。まずChIP-chipの結果よりAR結合部位を近傍に有するmiRNA群が同定され、直接的なアンドロゲン誘導を示唆するものであった。またCAGEやShort RNA sequenceなどによりいくつかのアンドロゲン応答性のmiRNAやNon-coding RNAを同定した。特にmiRNA-148aはアンドロゲン誘導性のmiRNAであり前立腺癌細胞において高発現し細胞増殖を正に促進する因子であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Integration of cap analysis of gene expression and chromatin immunoprecipitation analysis on array reveals genome-wide androgen receptor signaling in prostate cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi S, Katayama S, Okayama T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Kawazu C, Hasegawa A, Ikeo K, Gojyobori T, Ouchi Y, Hayashizaki Y, Aburatani H, Inoue S
  • 雑誌名: Oncogene 30 ページ: 619-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of estrogen-related receptors β and γ (ERRβ and ERRγ) and their clinical significance in human prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Ijichi N, Ikeda K, Kumagai J, Murata T, Takayama K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Muramatsu M, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 646-651
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-148a is an androgen-responsive microRNA that promotes LNCaP prostate cell growth by repressing its target CAND1 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Takayama K, Katayama S, Urano T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Takahashi S, Kawazu C, Hasegawa A, Ouchi Y, Homma Y, Hayashizaki Y, Inoue S
  • 雑誌名: Prostate Cancer Prostatic Dis 13 ページ: 356-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct1 regulates cell growth of LNCaP cells and is a prognostic factor for prostate cancer.
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T, Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Homma Y, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
  • 雑誌名: Int J Cancer in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARFGAP3, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration.
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
  • 雑誌名: Int J Cancer in press
  • 査読あり
• [学会発表] Integrative analysis of androgen receptor signaling in prostate cancer cells by cap analysis of gene expression (CAGE) and chromatin immunoprecipitation analysis on array in prostate cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi S, Katayama S, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Ouchi Y, Hayashizaki Y, Aburatani H, Inoue S
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会 BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] ChIP analysis on array reveals genome-wide androgen receptor-binding sites in human prostate cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama K , Tsutsumi S, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Ouchi Y, Aburatani H, Inoue S
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] [学会賞(基礎部門)受賞] 次世代シーケンサーを活用したアンドロゲン依存性転写開始点の包括的同定による前立腺癌におけるアンドロゲン標的シグナルの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高山賢一、片山慎太郎、堀江公仁子、池田和博、浦野友彦、大内尉義、林崎良英、井上聡
  • 学会等名: 第29回日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100730-20100731
• [学会発表] ヒト21、22番染色体におけるアンドロゲン受容体結合部位の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高山賢一、浦野友彦、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第52回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100624-20100626
• [学会発表] A cell cycle regulator, transforming acidic coiled-coil protein 2 (TACC2), is an androgen-regulated gene that promotes prostate cancer progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Suzuki T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Global analysis of Androgen receptor binding sites in human prostate cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi S, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Ouchi Y, Aburatani H, Inoue S
  • 学会等名: Satellite Symposia, Nuclear Receptor and its Frontier, 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] RUNX1 is a novel androgen- regulated gene that modulates AR transcriptional activity and prostate cancer cell proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi S, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Ouchi Y, Aburatani H, Inoue S
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] [YIA受賞]ヒトゲノムにおけるアンドロゲン受容体結合部位ならびにヒストン蛋白修飾の包括的解析による新規前立腺癌診断・治療標的の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高山賢一、堀江公仁子、池田和博、浦野友彦、鈴木貴、藤村哲也、高橋悟、堤修一、油谷浩幸、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 20090423-20090425
• [備考] 特になし