難治性乳癌におけるNFκB恒常的活性化の分子機構と癌悪性化に対する役割の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790310
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山口 憲孝 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80399469)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: シグナル伝達

研究概要

難治性乳癌ではNFκBというタンパク質が活性化し癌悪性化を促進している。本研究では、NFκBの役割と活性化を誘導する分子メカニズムについて詳細な解析を行った。その結果、NFκBは癌細胞の生存に関わる因子や癌細胞の転移・浸潤を促進する因子の発現を増強していることを明らかにした。活性化誘導機構の解析ではNFκB活性化因子の一つであるNIKの高発現が原因であることを明らかにした。本研究は乳癌の新たな治療法開発の足がかりになると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic alteration of the NF-κB-inducing kinase (NIK) gene is involved in enhanced NIK expression in basal-like breast cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Ito T, Shimizu T, Ishida T, Semba K, Watanabe S, Yamaguchi N, Inoue J.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 2391-2397
  • 査読あり
• [雑誌論文] NIK is involved in constitutive activation of the alternative NF-κB pathway and proliferation of pancreatic cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishina T, Yamaguchi N, Gohda J, Semba K, Inoue J.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 388 ページ: 96-101
  • 査読あり
• [学会発表] NIK-dependent constitutive activation of NF-κB is involved in the proliferation of basal-like subtype breast cancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N, Kureha-Ito T, Yamamoto M, Inoue J
  • 発表場所: Keystone Symposia, Keystone USA
  • 年月日: 20110306-20110310
• [学会発表] 乳癌源細胞における転写因子NF-κB活性化の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本瑞生、山口憲孝、渡邊慎哉、仙波憲太郎、井上純一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 乳癌における新規NF-κB標的遺伝子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤拓、山口憲孝、渡邊慎哉、仙波憲太郎、井上純一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Constitutive activation of NFκB in human cancer cell lines. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口憲孝、井上純一郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 膵臓がん細胞においてNuclear factor-κB inducing kinase (NIK)はNF-κBの恒常的活性化と細胞増殖に寄与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 仁科隆史、山口憲孝、仙波憲太郎、井上純一郎
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 乳癌における新規NF-κB標的遺伝子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤拓、山口憲孝、仙波憲太郎、井上純一郎
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Basalタイプ乳癌細胞におけるNF-κB inducing kinase (NIK)発現亢進のメカニズム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本瑞生、山口憲孝、仙波憲太郎、井上純一郎
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/BunshiHatsugan/index.html