細胞周期関連因子を中心とした神経芽腫発がん機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790317
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 村上 優子 (渡並 優子) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, COE特任助教 (70405174)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 神経芽腫 / 発がん / 細胞周期 / DNA損傷 / 老化 / 合成致死

研究概要

MYCN増幅/過剰発現と合成致死表現型を示す遺伝子としてSmc2、MYCNとSyntheticに老化の表現型を示す遺伝子としてSgo1を同定した。どちらもMYCN増幅タイプの神経芽腫細胞株でノックダウンするとDNA損傷を誘導した。DNA損傷を誘導する機構として、Smc2では、DNA修復に必要な遺伝子の転写制御をしていることが示唆された。また、Smc2単独でなくコンデンシン複合体が転写制御に関わっている可能性が示唆された。一方、Sgo1ではPP2Aやコヒーシンが表現型に関わっている可能性が示唆されている。これらの遺伝子の発現とヒト神経芽腫患者の予後にも相関があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Opposing role of condensing hinge against replication protein A in mitosis and interphase through promoting DNA annealing (2011)
  • 著者名/発表者名: Akai Y, Kurokawa Y, Nakazawa N, Tonami-Murakami Y, Suzuki Y, Yoshimura SH, Iwasaki H, Shiroiwa Y, Nakamura T, Shibata E and Yanagida M.
  • 雑誌名: Open Biol. 巻: 1 ページ: 110023
  • 査読あり
• [雑誌論文] The neuronal differentiation factorNeuroD1 down regulates the neuronal repellent factor Slit2 expression and promotes cell motility and tumor formation of neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang P, Kishida S, Cao D, Murakami-Tonami Y, Mu P, Nakaguro M, Koide N, Takeuchi I, Onishi A, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 71 ページ: 2938-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of yeast forkhead transcription factors and FoxM1 bycyclin-dependent and Polo-like kinases (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Aiba H, Nakanishi M and Murakami-Tonami Y.
  • 雑誌名: Cell cycle. 巻: 9 ページ: 3233-3242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Casein kinase II is required for the spindle assembly checkpoint byregulatingMad2p in fission yeast (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Yamamoto A, Murakami-Tonami Y, Nakanishi M, Yoshida T, Aiba H, Murakami H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 388 ページ: 529-32
  • 査読あり
• [学会発表] Inactivation of hSgol showed synthetic phenotype to MYCN amplified cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上(渡並)優子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] A role of human Sgol on the growth of human neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上(渡並)優子
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] A role of humanSgol on the growth of human neuroblastomacells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuko Murakami-Tonami
  • 学会等名: ANR2010
  • 発表場所: Stockholm City Conference Centre, Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-06-22
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/1639/1642/bunshiseibutsugaku_seitaikoubunshigaku.html