筋形成・維持におけるフクチン依存ジストログリカン糖鎖の役割と筋ジストロフィー病態

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790318
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 金川 基 神戸大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00448044)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: フクチン / ジストログリカン / 福山型筋ジストロフィー / 糖鎖異常 / 筋形成維持

研究概要

福山型筋ジストロフィーは、フクチン遺伝子の変異によって生じる重篤な小児期筋ジストロフィーであるが、分子病態に不明な点は多く、治療法も存在しない。本研究では、骨格筋選択的にフクチン遺伝子を欠損するコンディショナルノックアウトマウスを作出した。本マウスは福山型筋ジストロフィー様の病態を呈し、分子病態の解明や遺伝子治療などの治療研究に有効なモデルとなる。

研究成果

• [雑誌論文] Post-translational maturation of dystroglycan is necessary for pikachurin binding and ribbon synaptic localization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, Omori Y, Sato S, Kobayashi K, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Endo T, Furukawa T, Toda T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 31208-31216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual glycosylation of dystroglycan in model mice to Fukuyama-type congenital muscular dystrophy is sufficient to maintain voluntary exercise activity and skeletal muscle regeneration capability. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lu Z, Kanagawa M, Toda T.
  • 雑誌名: Medical Journal Osaka University 53 ページ: 51-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, Nishimoto A, Chiyonobu T, Takeda S, Miyagoe-SuzukiY, Wang F, Fujikake N, Taniguchi M, Lu Z, Tachikawa M, Nagai Y, Tashiro F, Miyazaki J, Tajima Y, Takeda S, Endo T, Kobayashi K, Campbell KP, Toda T.
  • 雑誌名: Hum.Mol.Genet. 18 ページ: 621-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basal lamina strengthens cell membrane integrity via the laminin G domain-binding motif of alpha-dystroglycan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Han R, Kanagawa M, Yoshida-Moriguchi T, Rader EP, Ng RA, Michele DE, Muirhead DE, Kunz S, Moore SA, Iannaccone ST, Miyake K, McNeil PL, Mayer U, Oldstone MB, Faulkner JA, Campbell KP.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106 ページ: 12573-12579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pikachurin, a dystroglycan ligand, is essential for photoreceptor ribbon synapse formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Omori Y, Katoh K, Kondo M, Kanagawa M, Miyata K, Funabiki K, Koyasu T, Kajimura N, Miyoshi T, Sawai H, Kobayashi K, Tani A, Toda T, Usukura J, Tano Y, Fujikado T, Furukawa T.
  • 雑誌名: Nat.Neurosci. 11 ページ: 923-931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of sarcospan in muscles of Fukuyama congenital muscular dystrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakayama Y, Inoue M, Kojima H, Yamashita S, Shibuya S, Jimi T, Hara H, Matsuzaki Y, Oniki H, Kanagawa M, Kobayashi K, Toda T.
  • 雑誌名: Histol.Histopathol. 23 ページ: 1425-1438
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular basis and physiological roles of dystroglycan glycosylation and its relevance to diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] レトロトランスポゾン挿入変異をもつ福山型先天性筋ジストロフィーモデルマウスの創出と糖鎖遺伝子治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: さいたま.
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Disruption of dystroglycan-pikachurin interaction underlies the molecular pathogenesis of eye abnormalities in dystroglycanopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 学会等名: 15th International Congress of the World Muscle Society.
  • 発表場所: Kumamoto, Japan.
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium ICS2010.
  • 発表場所: Makuhari, Japan.
  • 年月日: 2010-08-03
• [学会発表] Disruption of dystroglycan-pikachurin interaction underlies the molecular pathogenesis of eye abnormalities in dystroglycanopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 学会等名: 第28回内藤コンファレンス Glycan Expression and Regulation [I] : Functions and Disease mechanisms(糖鎖の発現と制御[I]-機能から病態まで-)
  • 発表場所: 葉山
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 学会等名: New Directions in Biology and Disease of Skeletal Muscle.
  • 発表場所: Ottawa, Canada
  • 年月日: 2010-05-06
• [学会発表] Generation of a model mouse for Fukuyama-type Congenital Muscular Dystrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Essential role of dystroglycan in the maintenance of cell membrane. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Involvement of dysferlin-mediated membrane repair system in progression of glycosylation-defect muscular dystrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lu Z
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Subcellular localization and POMGnT1-binding of fukutin missense mutants which are involved in the onset of FCMD. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] ジストログリカンの糖鎖異常を示すモデルマウスを用いた先天性筋ジストロフィーの病態解析と治療戦略の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ジストログリカンの糖鎖異常を伴う先天性筋ジストロフィーの病態と治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金川基
  • 学会等名: 第28回日本糖質科学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-18
• [学会発表] Generation of a model mouse for Fukuyama congenital muscular dystrophy carrying a retrotransposal insertion in the 3' UTR in the fukutin gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M
  • 学会等名: The Third New Directions in Skeletal Muscle Biology Meeting.
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.
  • 年月日: 2008-04-29
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/