マイクロRNAを標的とした胃がんに対するエピジェネティック治療

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790327
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 斎藤 義正 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (90360114)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: マイクロRNA / エピジェネティクス / 胃がん / 機能性消化管障害 / Helicobacter pylori / 機能性ディスペプシア

研究概要

本研究において、胃がん細胞にDNAメチル化阻害薬やヒストン脱アセチル化酵素阻害薬などを用いたエピジェネティック治療を行うことによって、がん抑制マイクロRNA miR-512-5pの発現を活性化し、標的がん遺伝子MCL1を抑制することでアポトーシスを誘導することに成功した。さらにマイクロRNAが消化管悪性腫瘍のみならず、機能性ディスペプシアをはじめとする機能性消化管障害の病理にも重要な役割を果たすことを示した。本研究の成果が消化管悪性腫瘍や機能性消化管障害の新たな治療戦略につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Dysfunctional gastric emptying with downregulation of muscle-specific microRNAs in Helicobacter pylori-infected mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Tsugawa H, Suzuki S, Matsuzaki J, Hirata K, Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 140(1) ページ: 189-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNMT1 and DNMT3b silencing sensitizes human hepatoma cells to TRAIL-mediated apoptosis via up-regulation of TRAIL-R2/DR5 and caspase-8. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurita S, Higuchi H, Saito Y, Nakamoto N, Takaishi H, Tada S, Saito H, Gores G, Hibi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(6) ページ: 1431-1439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromatin remodeling at Alu repeats by epigenetic treatment activates silenced microRNA-512-5p with downregulation of Mcl-1 in human gastric cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Tsugawa H, Nakagawa I, Matsuzaki J, Kanai Y, Hibi T.
  • 雑誌名: Oncogene. 28(30) ページ: 2738-2744
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of microRNAs in gastrointestinal cancers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Hibi T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44 Suppl 19 ページ: 18-22
• [学会発表] Overexpression of miR-142-5p and miR-155 and suppression of tumor protein 53-induced nuclear protein 1 in gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Tsugawa H, Imaeda H, Matsuzaki J, Hirata K, Hosoe N, Nakamura M, Hibi T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week Oral presentation
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Chronic infection with Helicobacter pylori induces downregulation of muscle-specific microRNAs and smooth muscle hypertrophy of the mouse stomach. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Tsugawa H, Suzuki S, Matsuzaki J, Hirata K, Hibi T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week Oral presentation
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] Downregulation of the tumor suppressor microRNA-29c plays a critical role in the progression of human gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Imaeda H, Matsuzaki J, Hirata K, Tsugawa H, Hosoe N, Hibi T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week Poster presentation
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-01-05
• [図書] MicroRNAs in Gastric Cancer. In MicroRNAs in Cancer Translational Research. (William C.S. Cho(ed))
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Saito Y, Hibi T.
  • 出版者: Springer Science (in press).
• [備考] ホームページ等