ナルコレプシーの疾患感受性遺伝子の探索及び治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790336
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮川 卓 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20512263)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: ゲノム医科学 / ナルコレプシー

研究概要

ナルコレプシーの新たな感受性遺伝子探索のために、我々はナルコレプシーや睡眠に機能的に関連することが予想される遺伝子をデータベースを用いて網羅的に抽出した。その抽出した遺伝子とゲノムワイド関連解析の結果を照合し、次にReplication Studyを行った結果、6つの遺伝子領域(NFATC2、SCP2、CACNA1C、TCRA/DAD1、POLE及びFAM3D)のSNPにおいて有意な関連を認めた。また、ナルコレプシーには脂肪酸β酸化の機能異常が存在するという仮説を考え、血清中のカルニチン分画等の定量を行い、ナルコレプシー患者では血清アシルカルニチン値の異常低値を健常者に比べ高い頻度で起こすことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Abnormally low serum acylcarnitine levels in narcolepsy patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Miyadera H, Tanaka S, Kawashima M, Shimada M, Honda Y, Tokunaga K, Honda M.
  • 雑誌名: Sleep 34(3) ページ: 349-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism located in TCRA locus confers susceptibility to essential hypersomnia with HLA-DRB1*1501-DQB1*0602 haplotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Honda M, Kawashima M, Shimada M, Tanaka S, Honda Y, Tokunaga K.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 55(1) ページ: 63-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] An approach based on a genome-wide association study reveals candidate loci for narcolepsy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Miyagawa T, Kawashima M, Tanaka S, Honda Y, Honda M, Tokunaga K.
  • 雑誌名: Human Genetics 128(4) ページ: 433-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Tribbles homolog 2 autoantibodies in Japanese patients with narcolepsy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoda H, Tanaka S, Miyagawa T, Honda Y, Tokunaga K, Honda M.
  • 雑誌名: Sleep 33(7) ページ: 875-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism located between CPT1B and CHKB, and HLA-DRB1*1501-DQB1*0602 haplotype confer susceptibility to CNS hypersomnias (essential hypersomnia). (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Honda M, Kawashima M, Shimada M, Tanaka S, Honda Y, Tokunaga K.
  • 雑誌名: PloS ONE 4(4) ページ: e5394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narcolepsy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Tokunaga K.
  • 雑誌名: MHC 16(1) ページ: 39-48
• [学会発表] Abnormally low serum acylcarnitine levels in narcolepsy patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川卓
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics Annual Meeting.
  • 発表場所: Washington Convention Center (Washington DC, USA)
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] ナルコレプシー患者における血中アシルカルニチン異常低値 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川卓
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県 さいたま市)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] ナルコレプシー患者における血中アシルカルニチン異常低値 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川卓
  • 学会等名: 日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京大学医学部教育研究棟(東京都 文京区)
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] Genetic variants in CPT1B/CHKB and TCRA are associated with CNS hypersomnias (essential hypersomnia) other than narcolepsy with cataplexy. (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮川卓
  • 学会等名: Associated Professional Sleep Societies.
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center (San Antonio, USA)
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Polymorphism located between CPT1B and CHKB, and HLA-DRB1*1501-DQB1*0602 haplotype confer susceptibility to CNS hypersomnias (essential hypersomnia). (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮川卓
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics Annual Meeting.
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Honolulu, USA)
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 真性過眠症候群を対象としたHLA-DRB1*1501-DQB1*0602ハプロタイプとCPT1B遺伝子およびCHKB遺伝子の間に位置する多型の関連解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮川卓
  • 学会等名: 日本組織適合性学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県 名古屋市)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] 真性過眠症候群を対象としたCPT1B遺伝子及びCHKB遺伝子の間に位置する多型とHLA-DRB1*1501-DQB1*0602ハプロタイプの関連解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮川卓
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪(東京都 港区)
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Genome-wide association study identifies a susceptibility variant for narcolepsy. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮川卓
  • 学会等名: Associated Professional Sleep Societies.
  • 発表場所: Washington State Convention and Trade Center (Seattle, USA)
  • 年月日: 2009-06-08