エピジェネティック因子MeCP2による骨形成制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790340
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 東元 健 佐賀大学, 医学部, 助教 (30346887)
• 研究協力者: 小守 壽文 長崎大学, 大学院・医・歯薬学総合研究科, 教授 (00252677) ; 木住野 達也 長崎大学, 先導生命科学研究支援センター, 准教授 (70315232) ; 宮崎 敏博 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10174161)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細胞・組織 / 発生・分化

研究概要

MeCP2遺伝子はレット症候群の原因遺伝子である。レット症候群は、神経発達障害による精神遅滞を示すが、それ以外に骨減少症がしばしばおこることが知られている。しかしながら、骨減少症の発症メカニズムは不明である。今研究では、レット症候群のモデルマウスであるMeCP2欠損マウスの大腿骨を解析し、骨形成におけるMeCP2の役割を調べた。その結果、MeCP2は骨形成には関与しないことが分かった。レット症候群における骨減少症は、神経発達障害による運動障害によって2次的に引き起こされていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] CARM1 is an important determinant of ERα-dependent breast cancer cell differentiation and proliferation in breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Al-Dhaheri M, Wu J, Skliris GP, Li J, Higashimoto K, Wang Y, White KP, Lambert P, Zhu Y, Murphy L, Xu W
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71(6) ページ: 2118-2128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beckwith-Wiedemann syndrome with placental chorangioma due to H19-DMR hypermethylation : A Case Report (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki A, Shiozaki A, Sameshima A, Higashimoto K, Soejima H, Saito S
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 37(12) ページ: 1872-1876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute megakaryocytic leukemia(AMKL, FAB ; M7) with Beckwith-Wiedemann syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Toyama D, Yatsuki H, Higashimoto K, Soejima H, Isoyama K
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 55(4) ページ: 733-735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antisense transcription occurs at the promoter of a mouse imprinted gene, Commd1, on the repressed paternal allele (2009)
  • 著者名/発表者名: Joh K, Yatsuki H, Higashimoto K, Mukai T, Soejima H
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 146(6) ページ: 771-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation of H19-DMR acquired after implantation was dissimilar in soma versus placenta of patients with Beckwith-Wiedemann syndrome
  • 著者名/発表者名: Higashimoto K, Nakabayashi K, Yatsuki H, Yoshinaga H, Jozaki K, Okada J, Watanabe Y, Aoki A, Shiozaki A, Saito S, Koide K, Mukai T, Hata K, Soejima H
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part A 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Aberrant methylation of H19-DMR acquired after implantation was dissimilar in soma versus placenta of patients with Beckwith-Wiedemann syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Soejima H, Nakabayashi K, Yatsuki H, Jozaki K, Hata K, Higashimoto K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] Histone H3 Lys36 methylation by Ash1l triggers a regulatory cascade of the chromatin reprogramming that counteracts Polycomb silencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Higashimoto K, Yada Y, Komori T, Matsuda M, Koseki Y, Nakayama M, Soejima H, Handa H, Koseki H, Hirose S, Nishioka K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 本邦Beckwith-Wiedemann症候群の臨床像とゲノム・エピゲノム解析. 180超例の解析により明らかとなった本邦Beckwith-Wiedemann症候群の臨床像とゲノム・エピゲノム変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 副島英伸、城崎幸介、八木ひとみ、前田寿幸、大塚泰史、東元健
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会・第11回東アジア人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20111109-12
• [学会発表] Beckwith-Wiedemann症候群に間葉性異形成胎盤を合併し、両者のインプリンティング異常に乖離を呈した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三好潤也、岡島翠、松尾雄児、坂口勲、大場隆、片渕秀隆、東元健、副島英伸
  • 学会等名: 第19回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110930-1001
• [学会発表] Acquisition of aberrant hypermethylation after implantation induces discordant hypermethylation at H19-DMR between bodies and placentas in Beckwith-Wiedemann syndrome patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Soejima H, Nakabayashi K, Yatsuki H, Jozaki K, Hata K, Higashimoto K
  • 学会等名: Idibell Cancer Conferences on Imprinting and Beyond ;" Mono-allelic expression in Health and Disease
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110921-23
• [学会発表] Beckwith-Wiedemann症候群に間葉性異形成胎盤を合併し、両者のインプリンティング異常に乖離を呈した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三好潤也、坂口勲、大場隆、片渕秀隆、副島英伸、東元健
  • 学会等名: 遺伝医学合同学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110616-19
• [学会発表] 本邦Beckwith-Wiedemann症候群の臨床像とゲノム・エピゲノム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 副島英伸、城崎幸介、八木ひとみ、前田寿幸、大塚泰史、東元健
  • 学会等名: 遺伝医学合同学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110616-19
• [学会発表] p57KIP2(KIP2)の遺伝子変異を認めたBeckwith-Wiedemann症候群(BWS)の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田純一郎、東元健、八木ひとみ、芳野信、副島英伸、渡邊順子
  • 学会等名: 第34回日本小児遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] Role of Ash1l for transcriptional pause release (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto K, Yada Y, Komori T, Matsuda M, Koseki Y, Nakayama M, Soejima H, Handa H, Koseki H, Hirose S, Nishioka K
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Clinical features and genome/ epigenome analyses of Japanese patients with Beckwith-Wiedemann syndrome3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga H, Higashimoto K, Yatsuki H, Maeda T, Ohtsuka Y, Jozaki K, Nakabayashi K, Hata K, Yoshiura KI, Soejima H
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] 本邦Beckwith-Wiedemann症候群の臨床像とゲノム・エピゲノム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 副島英伸、吉永北斗、東元健、八木ひとみ、前田寿幸、大塚泰史、中林一彦、秦健一郎、吉浦孝一郎
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20100930-1001
• [学会発表] インプリンティング疾患Beckwith-Wiedemann症候群本邦例の臨床像とゲノム・エピゲノム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 副島英伸、東元健
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] 本邦Beckwith-Wiedemann症候群の臨床像とゲノム・エピゲノム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉永北斗、東元健、八木ひとみ、中林一彦、秦健一郎、吉浦孝一郎、副島英伸
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20100528-29
• [学会発表] A role of histone methylation by ASH1L in the establishment of transcriptional memory (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto K, Yada Y, Komori T, Matsuda M, Koseki Y, Nakayama M, Soejima H, Handa H, Koseki H, Hirose S, Nishioka K
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conferences Asia(Epigenetics, Chromatin & Transcription)
  • 発表場所: China
  • 年月日: 20100517-21
• [学会発表] H19-DMRのメチル化インプリントは正常発生過程で変化しうる (2009)
  • 著者名/発表者名: 東元健、八木ひとみ、岡田純一郎、渡邊順子、副島英伸
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] Histone methylation by mammalian Ash1l facilitates induction of Hox genes in response to retinoic acid, thereby contributes to acquisition of proper identities of cervical vertebrae (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto K, Yada Y, Komori T, Matsuda M, Koseki Y, Nakayama M, Soejima H, Handa H, Koseki H, Hirose S, Nishioka K
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] H19-DMRのメチル化インプリントは正常発生過程で変化しうる (2009)
  • 著者名/発表者名: 東元健、八木ひとみ、岡田純一郎、渡邊順子、副島英伸
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090923-26
• [学会発表] Histone methylation by mammalian Ash1l facilitates induction of Hox genes in response to retinoic acid, thereby contributes to acquisition of proper identities of cervical vertebrae (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto K, Yada Y, Komori T, Matsuda M, Koseki Y, Nakayama M, Soejima H, Handa H, Koseki H, Hirose S, Nishioka K
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting 2009 Mechanism of Eukaryotic Transcription
  • 発表場所: New York, United States
  • 年月日: 20090825-29
• [学会発表] Beckwith-Wiedemann症候群の遺伝子診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西久保敏也、田中一郎、八木ひとみ、東元健、副島英伸、高橋幸博
  • 学会等名: 第32回日本小児遺伝学会学術総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2009-04-16
• [図書] Beckwith-Wiedemann症候群、小児科・小児疾患における臨床遺伝学の進歩 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東元健、副島英伸
  • 総ページ数: 1046-1052
  • 出版者: 金原出版
• [備考]
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/mbg/index.htm