| 研究概要 |
悪性リンパ腫において腫瘍幹細胞としての役割をもつ細胞を同定するためには,リンパ腫細胞からマーカーを利用してソートされた細胞をNOD/Scidマウスに移植する必要がある.そのためには腫瘍幹細胞マーカーを検索しなければならない.本年度は,腫瘍幹細胞が多く含まれていると考えられるside-populationをソートし,その画分に回高発現する遺伝子を調べることで腫瘍幹細胞マーカーを検討した.まずside-population画分を多く含む肺腺癌細胞株よりside-populationで高発現する遺伝子として同定されたNR0B1を用いて,その発現と予後との関係を肺腺癌臨床検体を用いて検討したところ,NR0B1を高発現する細胞を多く含む症例では予後不良であった.また,外陰部扁平上皮癌の腫瘍幹細胞のマーカーの一つとして発現が報告されているpodoplaninについて,食道扁平上皮癌の臨床検体を用いてその発現と予後との関係について検討したところ,podoplaninの発現が高い症例の方が,低い症例に比較し有意に予後不良であった.これらのことから腫瘍幹細胞の存在の多寡が予後を決定することが示唆された.次に悪性リンパ腫の一組織型であるホジキンリンパ腫の細胞株より,造血幹細胞や乳癌細胞のside-populationにおいて除去能が高い活性酸素をマーカーとして用いて検討した結果、活性酸素の発現が低い細胞が小型単核細胞群の一部にみられ.発現が高い細胞は大型多核細胞群に多くみられた。これらの小型単核細胞は大型多核細胞に比べて腫瘍形成能が高いことがin vitro colony形成能およびNOD/Scidマウスへの移植により確認された.以上より悪性リンパ腫においても腫瘍内に腫瘍形成能を有する一群が存在することが示唆された.
|
