| 研究概要 |
混合性結合組織病(MCTD)に合併する肺高血圧症(PH)は、MCTD患者の死因の重要な位置を占めるが、その発症機序はいまだ明らかになっていない。PH発症に至る初期変化として肺微小血管内皮細胞傷害が示されているため、本研究では肺微小血管内皮細胞を傷害する要因として、血清因子の一つである自己抗体、特に抗内皮細胞抗体(anti-endothelial cell antibody,AECA)に焦点をあて、研究を行った。肺微小血管内皮細胞のcDNAライブラリーを構築し、イムノスクリーニングにより抗原候補蛋白質の探索をおこなった。3x10^5スクリーニングした時点で細胞膜にも局在する蛋白質や細胞外蛋白質が19個抗原候補としてあがった。RT-PCRでヒト臍帯静脈血管内皮細胞に比べHMVEC-Lで高く発現していることが確認でき、スクリーニングの際にも高い反応を示した抗原について患者個々人の血清で反応性を調べたものの、MCTD患者1名でのみ高い反応性が認められた。
抗原候補蛋白質の中にはRNAスプライシングに関連する蛋白質も含まれていた。但し、スクリーニングの結果得られた抗原にU1RNPが含まれなかったため、さらに多くのクローンをスクリーニングする必要があると考えられた。
本研究によりAECAの抗原候補蛋白質を得ることができた。さらなるAECAの抗原探索を行うとともに、これらの蛋白質について詳細に解析することで、PH発症機序の一端の解明につながり新たな治療法や診断法の可能性が開けると期待する。
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