| 研究概要 |
我々は、40の肺癌細胞株(主に肺腺癌)の遺伝子発現プロファイリングを行い、2群に分かれることを示した。すなち、Group I(n=22)は、(1)METとEGFRの高い活性化を示し、(2)EGFR、MET、HER2の遺伝子異常を高頻度に有し、なおかつ、(3)気管支上皮マーカー(TTF-1,MUC1,CK7)の高発現と、(4)MET,HER3,cox-2,laminin gamma2などの癌浸潤・増殖関連遺伝子を高発現するのに対し、Group II(n=18)は、(1)METとEGFRの活性化レベルは極めて低く、(2)EGFR、MET、HER2の遺伝子異常を全く有さず、(3)気管支上皮マーカー(TTF-1,CK7,MUC1)はtriple negativeを示し、(4)FGFR1,vimentin,TCF8の高発現を示した。薬剤感受性を調べたところ、Group IはGroup IIに比べ、cisplatinとpaclitacelに対して抵抗性を示すが、Gefitnibに対しては感受性を示した。さらに、我々は442例の肺腺癌症例の遺伝子発現データをもとにクラスター解析を行い、Group I、Group IIそれぞれに相当する群が、それ以外の群(気管支上皮マーカーを高発現するも、癌浸潤・増殖マーカーは低い群)より、いずれも、組織学的に低分化、かつ、予後不良であるが、術後化学療法によって生命予後の向上が見られたのは、Group II相当の症例のみであることを確認した。さらに、我々は、新たな分子標的治療薬であるMET阻害剤(PHA665752)に対する肺癌細胞株41株の感受性についても検討した。MET遺伝子増幅こそは高感受性を示す最も重要な指標であったが、それのみではなく、METの高発現、高活性化もまた、特にKRAS変異株において、MET阻害剤への薬剤感受性を示す指標となることを示した。
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