GLI1新規標的遺伝子HES1,DEC2による膵癌悪性形質発現メカニズムの解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790370
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 稲熊 真悟 愛知医科大学, 医学部, 講師 (80410786)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 分子病理 / 膵臓癌 / シグナル伝達 / ヘッジホッグ / 転写因子

研究概要

ヘッジホッグシグナル経路に属する転写因子GLI1は、DEC2プロモーター領域の-1126～-1117に存在するCACCC-boxを介して、直接DEC2発現を上昇させることを解明した。また、GLI1によって発現上昇したDEC2はミスマッチリペア遺伝子の一つであるMLH1の転写を抑制することも明らかにした。GLI1-DEC2経路を介したMLH1の発現抑制が、遺伝子変異やゲノムの不安定性を誘発し、膵発がんに寄与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] GLI1 facilitates the migration and invasion of pancreatic cancer cells through MUC5AC-mediated attenuation of E-cadherin (2011)
  • 著者名/発表者名: Shingo Inaguma, Kenji Kasai, Hiroshi Ikeda
  • 雑誌名: Oncogene 30(6) ページ: 714-723
  • 査読あり
• [学会発表] GLI1はMUC5ACの発現誘導によってE-cadherinによる細胞間接着を阻害し膵癌細胞の遊走・浸潤を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲熊真悟、笠井謙次、池田洋
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 新宿区
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] GLI1 induces the expression of bHLH type of transcriptional repressor DEC2 in pancreatic cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shingo Inaguma, Kenji Kasai, Hiroshi Ikeda
  • 学会等名: 101st Annual meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] GLI1はgel forming mucin MUC5ACの発現上昇によって膵癌細胞の浸潤・遊走能を亢進させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲熊真悟、笠井謙次、池田洋
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 膵癌細胞においてGLI1はbHLH型転写抑制因子DEC2の発現を直接誘導しMLH1を介した遺伝子不安定制に寄与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲熊真悟、笠井謙次、米山亜紀子、池田洋
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] 膵臓癌およびPancreatic Intraepithelial Neoplasia(PanIN)におけるSIL発現状況の免疫組織学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米山亜紀子、笠井謙次、稲熊真悟、池田洋
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-05-03
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/univ/medic/lecture2/10.html