新規癌抑制遺伝子DACH1が制御する転写ネットワークの解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790380
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 渡辺 亮 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点助教 (60506765)
• 連携研究者: 油谷 浩幸 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (10202657) ; 宮園 浩平 東京大学, 医学部, 教授/学部長 (90209908) ; 深山 正久 東京大学, 医学部, 教授 (70281293) ; 斎藤 延人 東京大学, 医学部, 教授 (60262002) ; 武笠 晃丈 東京大学, 医学部, 特任講師 (90463869) ; 山田 泰広 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点教授 (70313872)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 癌幹細胞 / DACH1 / 脳腫瘍

研究概要

本研究の目的は、脳腫瘍発生のメカニズムを明らかにすることである。申請者らはDNAコピー数解析で脳腫瘍においてホモ欠失を示すDACH1を同定した。脳腫瘍細胞株にDACH1の発現を誘導することで、腫瘍増殖能及び形成能の低下を示した。また、マイクロアレイ解析によってFGF2がDACH1の下流遺伝子の一つであることを示し、スフェロイドアッセイによって、脳腫瘍ではDACH1の欠失によるFGF2の発現亢進が腫瘍増大をひきおこす、すなわちDACH1の欠失による異常な神経分化誘導が神経膠腫の発生機序の一つであることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Transforming growth factor-SS decreases the cancer-initiating cell population within diffuse-type gastric carcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ehata S, Johansson E, Katayama R, Koike S, Watanabe A, Hoshino Y, Katsuno Y, Komuro A, Koinuma D, Kano MR, Yashiro M, Hirakawa K, Aburatani H, Fujita N, Miyazono K.
  • 雑誌名: Oncogene 30 ページ: 1693-1705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human ROBO1 is cleaved by metalloproteinases and gamma-secretase and migrates to the nucleus in cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki M., Watanabe A., Enomoto S., Kawamura T., Ito H., Kodama T., Hamakubo H., Aburatani H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 584 ページ: 2909-2915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exogenous introduction of tissue inhibitor of metalloproteinase 2 reduces accelerated growth of TGF-SS-disrupted diffuse-type gastric carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Johansson E., Komuro A., Iwata C., Hagiwara A., Fuse Y., Watanabe A., Morishita Y., Aburatani H., Funa K., Kano M.R., Miyazono K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 2398-2403
  • 査読あり
• [雑誌論文] A homozygously deleted gene DACH1 regulates tumor-initiating activity of glioma cells.
  • 著者名/発表者名: Watanabe A., Ogiwara H., Ehata S., Mukasa A., Ishikawa S., Maeda D., Ueki K., Ino Y., Todo T., Yamada Y., Fukayama M., Miyazono K., Aburatani H.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 口頭発表新規腫瘍抑制遺伝子DACH1は脳腫瘍幹細胞の分化を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺亮
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091000
• [図書] エピジェネティクスと疾患(実験医学増刊)28 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺亮、山田泰広
  • 総ページ数: 2552-2557
• [図書] (Adv. Genet)70 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y., Watanabe A
  • 総ページ数: 177-99
  • 出版者: Epigenetic codes in stem cells and cancer stem cells.