ヒト脳腫瘍を病理組織学的に反映したマウスモデルの開発と応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790398
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 百田 洋之 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60469971)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 癌 / 応用動物 / 病理学 / 脳神経疾患 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

RCAS/tv-aシステムと呼ばれる脳腫瘍マウスモデルを国内で初めて使用し、PDGFB遺伝子導入による悪性神経膠腫と、Shh遺伝子導入による髄芽腫の作成に成功した。また、Shhとp53 short hairpinの遺伝子導入による髄芽腫や、c. Mycの遺伝子導入による新しい髄芽腫マウスモデルも作成し、現在解析中である。さらに、新たな脳内注射法による脳腫瘍作成方法を開発し、脳神経外科専門誌に発表した(J Neurosurg. 2012. 116 : 630-635)。これらの成果は、稀少な脳腫瘍に対する有効な治療薬の開発と発生機序の解明に貢献できると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] The Global DNA Methylation Surrogate LINE-1 Methylation Is Correlated with MGMT Promoter Methylation and Is a Better Prognostic Factor for Glioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohka F, Natsume A, Motomura K, Kishida Y, Kondo Y, Abe T, Nakasu Y, Namba H, Wakai K, Fukui T, Momota H, Iwami K, Kinjo S, Ito M, Fujii M, Wakabayashi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol.6 ページ: 23332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival in patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma treated with dexamethasone, etoposide, ifosfamide and carboplatin chemotherapy and whole-brain radiation the rap (2011)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Natsume A, Fujii M, Ito M, Momota H, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: Vol.52、No.11 ページ: 2069-2075
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method of intracranial injection via postglenoid foramen for brain tumor mouse models (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwami K, Momota H, Natsume A, Kinjo S, Nagatani T, Wakabayashi T
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: Vol.116、No.3 ページ: 630-635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhabdoid glioblastoma in achild : case report and literature review (2011)
  • 著者名/発表者名: Momota H, Iwami K, Fujii M, Motomura K, Natsume A, Ogino J, Hasegawa T, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: Vol.28、No.1 ページ: 65-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 abnormality and tumor invasion in patients with malignant astrocytoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Momota H, Narita Y, Matsushita Y, Miyakita Y, Shibui S
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: Vol.27、No.2 ページ: 95-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glioblastoma simultaneously present with adjacent meningioma : case report and review of the literature (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Momota H, Tonooka A, Noguchi H, Yamamoto K, Wanibuchi M, Minamida Y, Hasegawa T, Houkin K
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: Vol.99、No.1 ページ: 147-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute lymphoblastic leukemia after temozolomide treatment for anaplastic astrocytoma in a child with agermline TP53 mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Momota H, Narita Y, Miyakita Y, Hosono A, Makimoto A, Shibui S
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: Vol.55、No.3 ページ: 577-579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of immunohistochemical profile and response to high-dose methotrexate therapy in primary CNS lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Momota H, Narita Y, Maeshima AM, Miyakita Y, Shinomiya A, Maruyama T, Muragaki Y, Shibui S
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: Vol.98、No.3 ページ: 341-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性神経膠腫患者に対する告知・終末期医療の現状報告-日本脳腫瘍学会員へのアンケート調査報告 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成田善孝、宮北康二、百田洋之、宮原るり子、渋井壮一郎
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: Vol.37、No.10 ページ: 973-981
• [雑誌論文] Glioblastoma subclasses can be defined by activity among signal transduction pathways and associated genomic alterations (2009)
  • 著者名/発表者名: Brennan C, Momota H, Hambardzumyan D, Ozawa T, Tandon A, Pedraza A, Holland E
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol.4 ページ: 7752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse models ofCNS embryonal tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Momota H, Holland EC
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: Vol.26、No.2 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト脳腫瘍の分子異常を反映したマウスモデルの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 学会等名: ポスター、第29回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 下呂温泉水明館(岐阜)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 放射線治療の強度を落とし晩期合併症の軽減を目指した大量化学療法による小児CNS embryonal tumorの治療成績、口演 (2011)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 学会等名: 第70回社団法人日本脳神経外科学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] Development of novelmouse models of medulloblastomas using the RCAS/tv-a gene transfer system、口演 (2011)
  • 著者名/発表者名: Momota H, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] PCNSL Basic Science Studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Momota H
  • 学会等名: 招待講演、2011 Pan Pacific Lymphoma Conference
  • 発表場所: Grand Hyatt Kauai Resort & Spa(Koloa, HI, USA)
  • 年月日: 2011-08-15
• [学会発表] 著明なpseudo progressionを示した小児視床部悪性神経膠腫の1例、口演 (2011)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 学会等名: 第29回脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Developing novel mouse model of medulloblastoma reflecting molecular abnormalities and histologic features、口演 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinjo S, Momota H, 他
  • 学会等名: 第3回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: 愛知健康プラザ(愛知)
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] 膠芽腫におけるタンパク異常発現パターンの解析、ポスター (2010)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト(長野)
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 小児のCNS embryonaltumorに対する末梢血幹細胞移植を用いた放射線化学療法の治療成績、口演 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 学会等名: 第69回社団法人日本脳神経外科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] 小児に発生した視床部神経膠腫の1例、口演 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 学会等名: 第29回東海脳腫瘍病理検討会
  • 発表場所: TKP名古屋ビジネスセンター(愛知)
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] Secondary hematological malignancies associated with temozolomide(TMZ) in patients with glioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Momota H, 他
  • 学会等名: 46th American Society of Clinical Oncology(ASCO) Annual Meeting、ポスター
  • 発表場所: McCormick Place(Chicago, IL, USA)
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] Rhabdoid glioblastomaの一例とrhabdoid componentを持つ星細胞系腫瘍の文献的考察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 学会等名: 第28回脳腫瘍病理学会、口演
  • 発表場所: 大阪市中央公会堂(大阪)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Bioluminescence imagingの原理とマウスモデルへの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之
  • 学会等名: NAGOYA Global Retreat
  • 発表場所: 愛知健康プラザ(愛知)
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] Glioblastoma subclasses defined by signal transduction pathway activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Momota H, 他
  • 学会等名: NAGOYA Global Retreat
  • 発表場所: 愛知健康プラザ(愛知)
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] Mouse models for brain tumorsグローバルCOE (2009)
  • 著者名/発表者名: Momota H, 他
  • 学会等名: 第2回国際シンポジウム、ポスター
  • 発表場所: 名古屋ヒルトンホテル(愛知)
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対するTemozolomide 7-days-on/7-days-off療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 学会等名: 第27回日本脳腫瘍学会、口演
  • 発表場所: 全日空ゲートタワーホテル大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-11-08
• [学会発表] Signal transduction and mouse models of brain tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Momota H
  • 学会等名: Swiss-Japanese Neurosurgical Joint Meeting 2009、口演
  • 発表場所: Sorell Hotel Zurichberg(Zurich, Switzerland)
  • 年月日: 2009-07-24
• [学会発表] Expression and prognostic significance of differentiation markers in primary CNS lymphoma(PCNSL) (2009)
  • 著者名/発表者名: Momota H, 他
  • 学会等名: 45th American Society of Clinical Oncology(ASCO) Annual Meeting、Publication only
  • 発表場所: Orange Country Convention Center(Orlando, FL, USA)
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Mouse models of CNS embryonal tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Momota H, 他
  • 学会等名: The 3rd Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology、口演
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] 悪性星細胞腫における浸潤能とp53変異の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 学会等名: 第27回脳腫瘍病理学会、口演
  • 発表場所: アクロス福岡(福岡)
  • 年月日: 2009-05-08
• [図書] がん診療レジデントマニュアル第5版「脳腫瘍」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之, 他
  • 総ページ数: 292-300
  • 出版者: 医学書院