細菌下痢毒素の粘膜アジュバント作用におけるcAMP依存性シグナル伝達経路の関与

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790429
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 有満 秀幸 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40367701)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: シグナル伝達 / 粘膜免疫 / cAMP / 下痢毒素 / アジュバント

研究概要

コレラ毒素(CT)の示す粘膜アジュバント活性におけるcAMPの関与を分子生物学的に解析するため、CTとその変異CT(E112Q)及びBサブユニット(CTB)を用いて実験を行った。CTはCTBとGM1の結合を介して脾細胞に結合し、Aサブユニットの酵素活性依存的にcAMP下流シグナルのPKA-CREB経路の他p38-CREB経路も活性化した。またCTを経鼻投与したマウスから調製した脾細胞は、CT及びE112Q刺激に対してサイトカインを産生した。これらの活性はE112Q やCTB 処置した脾細胞やマウスでは認められなかったことより、CTの活性によるcAMPシグナルはアジュバント活性に何らかの関与をしていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Passive oral immunization by egg yolk immunoglobulin (IgY) to Vibrio cholerae effectively prevents cholera. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai K., Arimitsu H., Umeda K., Yokota K., Shen L., Ayada K., Kodama Y., Tsuji T., Hirai Y., Oguma K.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 64(3) ページ: 163-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleotide sequence analysis of the enterotoxigenic Escherichia coli Ent plasmid. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ochi S., Shimizu T., Ohtani K., Ichinose Y., Arimitsu H., Tsukamoto K., Kato M., Tsuji T.
  • 雑誌名: DNA Res. 16(5) ページ: 299-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lincomycin-induced over-expression of mature recombinant cholera toxin B subunit and the holotoxin in Escherichia coli. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu H, Tsukamoto K., Ochi S., Sasaki K., Kato M., Taniguchi K., Oguma K., Tsuji T.
  • 雑誌名: Protein Expr Purif. 67(2) ページ: 96-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of an extrachromosomal element containing the C2 toxin gene discovered in Clostridium botulinum type C. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi Y., Hayashi T., Yamamoto Y., Nakayama K., Zhang K., Ma S., Arimitsu H., Oguma K.
  • 雑誌名: J Bacteriol. 191(10) ページ: 3282-3291
  • 査読あり
• [学会発表] コレラ毒素によるマウス脾臓細胞のCREB活性化シグナル伝達経路の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有満秀幸
  • 学会等名: 第57回トキシンシンポジウム
  • 発表場所: 滋賀県長浜市
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Construction of over-expression and purification system of cholera toxin and its mutants in Escherichia coli (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu H.
  • 学会等名: 44th Joint Meeting and Conference of the United States-Japan Panel on Cholera and Other Bacterial Enteric Infections.
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 20091012-20091014