研究課題
これまでにHCVのウイルス粒子がVLDL(very low density lipoprotein)と結合していることが報告されている。VLDLとは中性脂肪とコレステロールが主成分で、タンパク質としては主にアポリポタンパク質-B(ApoB)、-C(ApoC)、-E(ApoE)が結合している。このVLDLを構成する種々のアポリポタンパク質がウイルス粒子と結合し、ウイルス粒子の感染性に関与していることが報告されているが、その詳細な分子機構は未だ明らかになっていない。本研究ではウイルス粒子産生における詳細な分子機序を明らかにする為にアポリポタンパク質に焦点を絞り解析を行なった。その結果、内在性の各種アポリポタンパク質の発現量をsiRNA法により抑制すると、ApoEを抑制した場合にのみ顕著にウイルス粒子の感染性が減少した。その際、細胞内におけるHCVの複製効率には変化がなかった。またウイルス培養液と抗ApoE抗体を混合した結果、ウイルス粒子の感染性が減少した。また、細胞外に分泌できないApoE変異体をHCV複製細胞に発現させると感染性ウイルス粒子が細胞外に放出されずに細胞内に蓄積した。また、非感染性ウイルス粒子にApoEを添加しても感染性は回復しなかった。さらに、LDLR(low density lipoprotein receptor)との親和性が低いApoE変異体を含むウイルス粒子を解析した結果、正常型のApoEを含むウイルス粒子と比較し、浮遊密度およびApoEと相互作用しているウイルス粒子の量に差がないもののウイルス粒子の感染性が減少した。本研究の結果から、HCVが細胞内においてApoEと相互作用しApoEを含むアポリポタンパク質との複合体として細胞外に放出されることが示された。また、細胞外に放出されたHCVはApoEを介して宿主細胞に感染している可能性が示唆された。
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Journal of Virology
巻: 84 ページ: 12048-12057
Virology
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