研究課題
IL-27は、2つのサブユニットタンパク質(EBI-3およびIL-27p28)から構成されるIL-12ファミリーサイトカインである。近年、IL-27は、免疫抑制性のサイトカインIL-10の産生亢進や炎症性サイトカインIL-17の産生抑制を介して抗炎症作用を発揮することが報告されている。また、最近になって、新たな抑制性サイトカインとしてEBI-3とIL-12p35から成るIL-35が同定された。それらのサイトカインの機能の解明によって、炎症やアレルギーなどの病態を緩和する新たな治療法を提案することができる。本研究では、IL-27およびIL-35の炎症抑制機能の解明を目的として、EBI-3欠損マウスを用いて実験を行ってきた。始めに、EBI-3欠損マウスにおけるヘルパーT細胞の分化状態を検討したが、顕著な障害は認められなかった。しかし、遅延型過敏反応(DTH)の病態形成におけるEBI-3欠損の影響を検討した結果、EBI-3欠損マウスでDTH反応が亢進し、炎症病態が顕著に増悪することが示された。この時、EBI-3欠損マウスでは抗原特異的なIL-17産生の亢進およびIL-10産生の減少が生じており、EBI-3(IL-27)がそれらのサイトカイン産生制御を介して、DTHにおける炎症病態の緩和に働くことが明らかとなった。一方で、IL-35は免疫抑制に働く制御性T細胞の機能に重要であることが報告されているが、我々が検討した限り、制御性T細胞の数および機能に異常は観察されなかった。さらに、予備的な試験の結果、EBI-3欠損マウスにおいてトリパノソーマ感染時に死亡率が上昇しており、炎症病態を含め、より詳細な解析を行う予定である。また、IL-27とIL-35の機能の違いを明確にするために、IL-27p28欠損マウスの作製を進めている。
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