胎生致死マウスを利用する新しい造血解析法

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790480
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 和田 はるか 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70392181)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: iPS細胞 / T細胞 / B細胞 / 造血前駆細胞 / 分化誘導 / リプログラミング

研究概要

胎生致死となる遺伝子欠損をもつマウス細胞からiPS細胞を樹立し、造血細胞に分化誘導して造血を解析する目的で本研究をすすめた。
本研究では、まず野生型マウス由来の線維芽細胞からiPS細胞を樹立し造血細胞の分化誘導を試みたところ、T細胞への分化は効率よくみられたものの、B細胞への分化に抵抗性を示した。iPS細胞からの正常な造血が観察されなかった原因として、不完全なリプログラミングや、導入遺伝子の再活性化などが原因として考えられた。iPS細胞化に使用する遺伝子がゲノムに挿入されない方法によりiPS細胞を作製し分化解析に使用する必要性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Successful differentiation to T cells, but unsuccessful B cell generation, from B-cell-derived induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Kojo S, Kusama C, Okamoto N, Sato Y, Ishizuka B, Seino K
  • 雑誌名: Int Immunol. 23 ページ: 65-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Side Population in Ovarian Cancer Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinji H, Yoichi K, Kojo S, Wada H, Seino K, Kiguchi K, Ishizuka B.
  • 雑誌名: Human cell 24 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population is increased in paclitaxel-resistant ovarian cancer cell lines regardless of resistance to cisplatin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Seino KI, Hosonuma S, Ohara T, Itamochi H, Isonishi S, Kita T, Wada H, Kojo S, Kiguchi K.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 121 ページ: 390-394
• [雑誌論文] Combining Carbon Ion Radiotherapy and Local Injection of α-Galactosylceramide-Pulsed Dendritic Cells Inhibits Lung Metastases in an In Vivo Murine Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo Y, Iwakawa M, Seino K, Nakawatari M, Wada H, Kamijuku H, Nakamura E, Nakano T, Imai T
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology * Biology * Physics 78 ページ: 1524-1531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of an improved mouse model for infantile neuroaxonal dystrophy that shows early disease onset and bears a point mutation in Pla2g6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Yasuda T, Miura I, Watabe K, Sawa C, Kamijuku H, Kojo S, Taniguchi M, Nishino I, Wakana S, Yoshida H, Seino K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 175 ページ: 2257-2263
  • 査読あり
• [学会発表] In vitro T or B lineage differentiation from mouse splenic B cell-derived induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada H., et al.
  • 学会等名: ISSCR 8th Annual Meeting
  • 発表場所: San Fransisco
  • 年月日: 20100616-20100619
• [図書] NotchシグナルによるNK細胞の分化と機能制御、臨床免疫・アレルギー科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田はるか、清野研一郎
  • 総ページ数: 53、126-132
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/byo-ri/about1.html
• [産業財産権] PRODUCTION METHOD OF IMMUNE CELLS (2010)
  • 発明者名: 清野研一郎、和田はるか
  • 権利者名: 聖マリアンナ医科大学
  • 産業財産権番号: US12/845,178
  • 出願年月日: 2010-07-28
  • 外国