脳細胞の興奮・活性化状態を制御するＴＲＰＶチャネルの新たな病態生理学的役割の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790519
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 白川 久志 京都大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (50402798)
• 連携研究者: 金子 周司 京都大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (60177516) ; 中川 貴之 京都大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (30303845)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: ミクログリア / TRPチャネル / TRPV4 / カリウムチャネル / 電気生理学 / 細胞内カルシウム動態 / TNF-α / 中枢神経変性疾患

研究概要

脳の免疫担当細胞であるミクログリアは病的な刺激により異常活性化することで中枢神経変性疾患の病態形成に関与することが明らかになりつつある。そこでミクログリアの興奮・活性化状態を制御する目的で、浸透圧変化や機械伸展刺激等で活性化するTRPV4チャネルに着目した。In vitroおよびin vivo実験、電気生理学的検討による結果を多角的に評価した結果、TRPV4開口刺激は細胞膜の脱分極を介してミクログリアの活性化に対して抑制的に働くことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Repeated exposure to methamphetamine, cocaine or morphine induces augmentation of dopamine release in rat mesocorticolimbic slice co-culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Suzuki T, Nagayasu T, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e24865
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0024865.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPC3 mediates thrombin-induced astrocyte activation and upregulates its own expression in rat cortical astrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa H, Sakimoto S, Nakao K, Sugishita A, Konno M, Iida S, Kusano A, Hashimoto E, Nakagawa T, Kaneko, S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 30 ページ: 13116-13129
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.1890-10.2010.
  • 査読あり
• [学会発表] Stimulation of TRPV4 channel suppresses aberrant activation of microglia induced by lipopolysaccharide (2011)
  • 著者名/発表者名: Konno M, Shirakawa H, 他5名
  • 学会等名: The 6th SKO Symposium
  • 発表場所: ソウル(韓国)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] リポ多糖誘発ミクログリア異常活性化に対するTRPV4開口刺激による抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金野真和、白川久志、他4名
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)誌上開催
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] TRPチャネルによる脳内グリア細胞の新しい活性調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白川久志、他2名
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)誌上開催
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] TRPV4開口によるミクログリア異常活性化抑制及びそのメカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金野真和、白川久志、他4名
  • 学会等名: 薬理系薬学会次世代シンポジウム2010
  • 発表場所: 京都大学薬学部(京都府)
  • 年月日: 2010-09-11
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/channel/ja/research/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2010/100930_1.htm