統合失調症の認知機能障害におけるアセチルコリン神経基盤の解明と創薬研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790521
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 吾郷 由希夫 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (50403027)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 統合失調症 / 認知機能障害 / アセチルコリン(ACh) / 環境因子 / PACAP / プレパルスインヒビション(PPI) / ムスカリン受容体 / 神経栄養因子

研究概要

統合失調症において、認知機能障害の重要性は強く認識されており、患者のQOL向上を目指す上で疾患の中核症状と考えられている。本研究では、アセチルコリン分解酵素の阻害薬でアルツハイマー病治療薬として開発されているガランタミンが、臨床において統合失調症の認知機能障害を改善することに着目し、その作用メカニズムの解析から、統合失調症認知機能障害の病態生理基盤、およびガランタミンの治療効果におけるムスカリンM1受容体の関与を明らかにした。本受容体活性化薬の新規治療薬としての可能性を提唱するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of decreased muscarinic receptor function in prepulse inhibition deficits in mice reared in social isolation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ken Koda、Yukio Ago、Koji Yano、Momoe Nishimura、Hisako Kobayashi、Asako Fukada、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 162巻 ページ: 763-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endogenous pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide in adult hippocampal neurogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago、Masanori Yoneyama、Toshihiro Ishihama、Shunsuke Kataoka、Koichi Kawada、Tetsuya Tanaka、Kiyokazu Ogita、Norihito Shintani、Hitoshi Hashimoto、Akemichi Baba、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 雑誌名: Neuroscience 172巻 ページ: 554-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental factors during early developmental period influence psychobehavioral abnormalities in adult PACAP-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Ishihama、Yukio Ago、Norihito Shintani、Hitoshi Hashimoto、Akemichi Baba、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 209巻 ページ: 274-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] 感覚情報処理機能障害に対するガランタミンの有効性とそのメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫
  • 雑誌名: 薬学雑誌 130巻 ページ: 1305-1310
  • 査読あり
• [雑誌論文] うつ病と副腎皮質ステロイドホルモン受容体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、田熊一敞、松田敏夫
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 134巻 ページ: 304-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] ガランタミンによるムスカリン性アセチルコリン受容体活性化の機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、松田敏夫
  • 雑誌名: 生体の科学 60巻 ページ: 408-409
• [雑誌論文] 代謝型グルタミン酸受容体と精神疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、川崎俊之
  • 雑誌名: 脳21 12巻 ページ: 333-339
• [学会発表] ムスカリン受容体への作用の違いが長期隔離飼育誘発プレパルスインヒビション障害に対するガランタミンとドネペジルの作用の違いに関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 香田健、吾郷由希夫、矢野耕史、深田亜沙子、梨子田哲明、太田友樹、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] 長期隔離飼育マウス脳のムスカリンM1受容体機能低下 (2010)
  • 著者名/発表者名: 深田亜沙子、吾郷由希夫、香田健、矢野耕史、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 枚方
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 豊かな環境飼育によるPACAP遺伝子欠損マウス異常行動改善の持続性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田さやか、片岡駿介、竹本光佑、吾郷由希夫、新谷紀人、橋本均、馬場明道、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 枚方
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] アルツハイマー病治療薬ガランタミンの感覚情報処理障害改善作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、香田健、矢野耕史、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 枚方(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 栄養因子産生におけるpituitary adenylate cyclase-activating polypeptideの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、米山雅紀、荻田喜代一、新谷紀人、橋本均、馬場明道、田熊一敞、松田敏夫、海馬神経新生
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] 隔離飼育誘発プレパルスインヒビション障害に対するガランタミン、ドネペジルの異なる作用の受容体機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 香田健、吾郷由希夫、矢野耕史、梨子田哲明、西村百恵、深田亜沙子、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] 長期社会的隔離飼育による脳内ムスカリン性アセチルコリン受容体の機能低下 (2010)
  • 著者名/発表者名: 深田亜沙子、吾郷由希夫、香田健、矢野耕史、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] 豊かな環境による海馬神経新生、栄養因子産生における神経ペプチドPACAPの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、米山雅紀、荻田喜代一、新谷紀人、橋本均、馬場明道、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会 合同大会(Neuro2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Alzheimer's disease drug galantamine, but not donepezil, improves social isolation rearing-induced deficits in prepulse inhibition via muscarinic acetylcholine receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago、Ken Koda、Koji Yano、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 学会等名: The 2010 XXVII Congress of the CINP (Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum)
  • 発表場所: Hong Kong (China)
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] 長期隔離飼育マウスの脳アセチルコリン神経系の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村百恵、香田健、矢野耕史、吾郷由希夫、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] 発育期環境ストレス負荷による精神機能障害と創薬 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、荒木良太、矢野耕史、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] グルココルチコイド長期負荷による中枢神経機能障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、矢野耕史、荒木良太、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] Galantamine, but not donepezil, improves isolation rearing-induced deficits in prepulse inhibition : Implication of M_1 muscarinic acetylcholine receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago、Ken Koda、Koji Yano、Tetsuaki Nashida、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 学会等名: The 1st Meeting of the Asian College of Neuropsycho- pharmacology (AsCNP)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Early environmental enrichment improves some behavioral abnormalities in PACAP-KO mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kataoka、Toshihiro Ishihama、Chika Manabe、Yukio Ago、Norihito Shintani、Hitoshi Hashimoto、Akemichi Baba、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 学会等名: The 1st Meeting of the Asian College of Neuropsycho- pharmacology (AsCNP)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] ガランタミンの長期隔離飼育誘発プレパルスインヒビション障害改善作用:ムスカリン性アセチルコリンM_1受容体の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、香田健、矢野耕史、梨子田哲明、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 幼若期環境強化のPACAP遺伝子欠損マウス異常行動に与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡駿介、石濱壽紘、真邉知佳、吾郷由希夫、新谷紀人、橋本均、馬場明道、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] アルツハイマー病治療薬ガランタミンの感覚情報処理障害改善作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吾郷由希夫、香田健、矢野耕史、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Effects of environmental factors during development on abnormal phenotypes in PACAP knock-out mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Ishihama、Shunsuke Kataoka、Chika Manabe、Yukio Ago、Norihito Shintani、Hitoshi Hashimoto、Akemichi Baba、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 学会等名: The 9th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] ガランタミンはドパミンD1受容体の活性化とアセチルコリンエステラーゼ阻害作用によりマウス大脳皮質において細胞外アセチルコリン量を増加させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野耕史、香田健、吾郷由希夫、喜多祐紀、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Environmental factors during development regulate the behavioral phenotypes of PACAP knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Ishihama、Shunsuke Kataoka、Chika Manabe、Yukio Ago、Norihito Shintani、Hitoshi Hashimoto、Akemichi Baba、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 学会等名: The 22nd Biennial Meeting of the ISN/APSN Joint Meeting
  • 発表場所: Busan (Korea)
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] Galantamine enhances cholinergic neurotransmission in vivo in mouse prefrontal cortex (2009)
  • 著者名/発表者名: Ken Koda、Koji Yano、Yukio Ago、Yuki Kita、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 学会等名: The 22nd Biennial Meeting of the ISN/APSN Joint Meeting
  • 発表場所: Busan (Korea)
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] Involvement of prefrontal dopaminergic system in antidepressant-like effect of the glucocorticoid receptor antagonist (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago、Koji Yano、Ken Koda、Yuki Kita、Kazuhiro Takuma、Toshio Matsuda
  • 学会等名: The 22nd Biennial Meeting of the ISN/APSN Joint Meeting
  • 発表場所: Busan (Korea)
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] ガランタミンの感覚情報処理障害改善作用におけるムスカリンM1受容体の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野耕史、香田健、西村百恵、梨子田哲明、吾郷由希夫、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] PACAP遺伝子欠損マウスの行動異常に対する発育環境の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 真邉知佳、石濱壽紘、片岡駿介、吾郷由希夫、新谷紀人、橋本均、馬場明道、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第115回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] ガランタミンのムスカリン受容体活性化を介したアポモルヒネ誘発プレパルスインヒビション障害抑制作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野耕史、香田健、吾郷由希夫、西村百恵、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] PACAP遺伝子欠損マウス表現型の発育期環境因子依存性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石濱壽紘、片岡駿介、真邉知佳、吾郷由希夫、新谷紀人、橋本均、馬場明道、田熊一敞、松田敏夫
  • 学会等名: 第6回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-08