薬剤性肝傷害に著効を示すオザグレルの作用機序解明および新規治療戦略への展開

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790524
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 石塚 洋一 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (70423655)
• 研究協力者: 富島 喜朗 熊本大学, 薬学教育部, 大学院生 ; 松永 直哉 九州大学, 薬学研究科(研究院), 助教 ; 竹浦 宏幸 熊本赤十字病院, 薬剤部, 薬剤師 ; 大戸 茂弘 九州大学, 薬学研究科(研究院), 教授 ; 入江 徹美 熊本大学, 大学院・+J47生命科学研究部, 教授
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: オザグレル / トロンボキサンA2 / アセトアミノフェン / 肝傷害 / 有害事象

研究概要

TXA2合成酵素阻害薬オザグレルのアセトアミノフェン(APAP)誘発肝傷害の新規治療薬としての可能性評価を行った。APAP肝傷害マウスモデルで見られる血清ALT値の上昇、小葉中心性壊死およびDNA断片化に対し、オザグレルは著効を示し、現行の治療薬より優れていた。この機序として、TXA2合成阻害以外の他の作用の可能性が示唆された。研究成果より、薬剤性肝傷害の新規治療薬としてのオザグレルの有用性が示唆された。

研究成果

• [学会発表] 薬剤性肝傷害に著効を示すオザグレル塩酸塩の有用性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富島喜朗, 石塚洋一, 松永直哉, 永留美菜子, 入倉充, 大戸茂弘, 入江徹美
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎市,長崎大学
  • 年月日: 20101211-20101212
• [学会発表] 非ステロイド性消炎鎮痛薬の使用が困難な成人患者への小児用アセトアミノフェン坐剤の使用およびその有効性と安全性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹浦宏幸, 田添光二, 石塚洋一, 入倉充, 上田賢太郎, 岩田一史, 下石和樹, 陣上祥子, 吉田稔, 入江徹美, 福永栄子
  • 学会等名: 第20回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉市,幕張メッセ
  • 年月日: 20101113-20101114
• [学会発表] 高用量アセトアミノフェン坐剤の製剤特性及び有効性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田添光二, 竹浦宏幸, 野田寛子, 石塚洋一, 入倉充, 入江徹美, 吉田稔, 定永明子, 永田浩泰, 陣上祥子, 福永栄子
  • 学会等名: 第20回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉市,幕張メッセ
  • 年月日: 20101113-20101114
• [学会発表] アセトアミノフェン誘発肝障害に対する抗酸化薬の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石塚洋一, 富島喜朗, 永留美菜子, 近藤悠希, 入倉充, 入江徹美
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山市,岡山コンベンションセンター,岡山県桃太郎アリーナ
  • 年月日: 20100328-20100330
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/dcci/
• [産業財産権] アセトアミノフェン肝傷害治療剤 (2010)
  • 発明者名: 石塚洋一、富島 喜朗、入倉充、入江徹美
  • 権利者名: 熊本大学、キッセイ薬品工業
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-250367
  • 出願年月日: 2010-11-09