生物学的製剤による白質脳症発症機序

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790526
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 西奥 剛 福岡大学, 薬学部, 助教 (90435115)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 生物学的製剤 / 白質脳症 / 関節リウマチ / 血液脳関門

研究概要

関節リウマチにおける脳血管内皮障害は、脳梗塞の発症リスクを上昇させ、また、血液脳関門(BBB)機能の脆弱化による治療薬物の中枢有害作用発現の危険因子ともなる。そこで、関節リウマチのモデル動物としてコラーゲン誘導関節炎(CIA)マウスを使用しBBB機能障害について解析を行った。CIAマウスでは、脳血管透過性が尤進ならびにTJsタンパク質発現の減少が観察され、BBB機能が障害されていることが判った。さらに、関節リウマチ病態下において発現増加するS100A4が、脳血管内皮細胞に作用し、TJsタンパク質の発現を減少させ、脳血管透過性を元進させることが示唆された。以上、本研究は、関節リウマチにおけるS100A4の増加がBBB機能を脆弱化させることを示唆する実験証拠を提示し、関節リウマチの薬物治療における白質脳症の発症に関与する可能性を示唆するのである。

研究成果

• [雑誌論文] Partial hepatectomy aggravates cyclosporin A-induced neurotoxicity by lowering the function of the blood-brain barrier in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Dohgu S, Takata F, Watanabe T, Nishioku T, Matsumoto J, Ohkubo Y, Shuto H, Kataoka Y.
  • 雑誌名: Life Sci. 88(11-12) ページ: 529-534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine and paracrine up-regulation of blood-brain barrier function by plasminogen activator inhibitor-1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Dohgu S, Takata F, Matsumoto J, Oda M, Harada E, Watanabe T, Nishioku T, Shuto H, Yamauchi A, Kataoka Y.
  • 雑誌名: Microvasc Res. 81(1) ページ: 103-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the blood-brain barrier in collagen-induced arthritic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioku T, Yamauchi A, Takata F, Watanabe T, Furusho K, Shuto H, Dohgu S, Kataoka Y.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 482(3) ページ: 208-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporin A induces hyperpermeability of the blood-brain barrier by inhibiting autocrine adrenomedullin-mediated up-regulation of endothelial barrier function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dohgu S, Sumi N, Nishioku T, Takata F, Watanabe T, Naito M, Shuto H, Yamauchi A, Kataoka Y.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 644(1-3) ページ: 5-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha mediates the blood-brain barrier dysfunction induced by activated microglia in mouse brain microvascular endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioku T, Matsumoto J, Dohgu S, Sumi N, Miyao K, Takata F, Shuto H, Yamauchi A, Kataoka Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 112(2) ページ: 251-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide-activated microglia induce dysfunction of the blood-brain barrier in rat microvascular endothelial cells co-cultured with microglia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumi N, Nishioku T, Takata F, Matsumoto J, Watanabe T, Shuto H, Yamauchi A, Dohgu S, Kataoka Y.
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol. 30(2) ページ: 247-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II AT1 blockade reduces the lipopolysaccharide-induced innate immune response in rat spleen. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanchez-Lemus E, Benicky J, Pavel J, Larrayoz IM, Zhou J, Baliova M, Nishioku T, Saavedra JM.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 296(5) ページ: R1376-R1384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detachment of brain pericytes from the basal lamina is involved in disruption of the blood-brain barrier caused by lipopolysaccharide-induced sepsis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishioku T, Dohgu S, Takata F, Eto T, Ishikawa N, Kodama K.B, Nakagawa S, Yamauchi A, Kataoka Y.
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol. 29(3) ページ: 309-316
  • 査読あり
• [学会発表] コラーゲン誘導関節炎マウスのパンヌスにおけるCyclophilin AとCD147の発現増加とその局在 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦哲平、西奥剛、大石裕晃、津曲康輔、山内淳史、首藤英樹、片岡泰文
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: 誌上
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 関節炎モデルマウスの血液脳関門機能障害におけるS100A4の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田彩乃、西奥剛、大石裕晃、三浦哲平、道具伸也、山内淳史、首藤英樹、片岡泰文
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 誌上
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] 関節炎モデルマウスにおける血液脳関門障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古庄弘宜, 西奥剛, 三浦哲平, 冨田彩乃, 道具伸也, 高田芙友子, 渡辺拓也, 山内淳史, 首藤英樹, 片岡泰文
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] Activation of microglia and migration of brain pericytes are involved in disruption of the blood-brain barrier caused by lipopolysaccharide (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Nishioku, Noriko Sumi, Shinya Dohgu, Fuyuko Takata, Takashi Machida, Hideki Shuto, Atsushi Yamauchi, Yasufumi Kataoka
  • 学会等名: 第1回アジア神経精神薬理学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Detachment of brain pericytes from the basal lamina is involved in disruption of the blood-brain barrier caused by lipopolysaccharide-induced sepsis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Nishioku, Shinya Dohgu, Fuyuk o Takata, Shinsuke Nakagawa, Hideki Shuto, Atsushi Yamauchi, Masami Niwa, Yasufumi Kataoka
  • 学会等名: 8^<th> Cerebral Vascular Biology
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2009-06-30