HIVの高度薬剤耐性付与遺伝子変異の解析と耐性発現の克服

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790527
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 熊本保健科学大学
• 研究代表者: 青木 学 熊本保健科学大学, 保健科学部, 講師 (70389542)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: HIV / 薬剤耐性 / プロテアーゼ阻害剤

研究概要

HIVのプロテアーゼ阻害剤(PI)の一つであるアンプレナビル(APV)耐性HIV変異体で6個のGag変異を同定した。このGag変異を導入した感染性HIVクローンは、野生型HIVよりも早期にAPV耐性を獲得したが、別のPIであるネルフィナビル(NFV)に対しては遅延した。これはPIの曝露によって起こるGag変異がHIVのPIに対する耐性獲得に影響することを示唆しており、Gag変異の解析は薬剤の選択等、治療において有用であると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Novel HIV-1 protease inhibitors (PIs)containing a bicyclic P2 functional moiety, tetrahydropyrano-tetrahydrofuran, that are potent against multi-PI-resistant HIV-1 variants. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ide K, Aoki M, Amano M, Koh Y, Yedidi RS, Das D, Leschenko S, Chapsal B, Ghosh AK, Mitsuya H.
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother. 55 ページ: 1717-1727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probing Multidrug-Resistance and Protein-Ligand Interactions with Oxatricyclic Designed Ligands in HIV-1 Protease Inhibitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ghosh AK, Xu CX, Rao KV, Baldridge A, Agniswamy J, Wang YF, Weber IT, Aoki M, Miguel SG, Amano M, Mitsuya H.
  • 雑誌名: ChemMedChem. 8 ページ: 1850-1854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Protease Inhibitors(PIs)Containing Macrocyclic Components and 3(R),3a(S),6a(R)-bis-Tetrahydrofuranylurethane(bis-THF) That Are Potent Against Multi-PI-Resistant HIV-1 Variants In Vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tojo Y, Koh Y, Amano M, Aoki M, Das D, Ghosh AK, Mitsuya H.
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother. 54 ページ: 3460-3470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-cleavage site Gag mutations in amprenavir-resistant HIV-1 Predispose HIV-1 to rapid acquisition of amprenaive resistance but delays development of resistance to other protease inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Venzon DJ, Koh Y, Aoki-Ogata H, Miyakawa T, Yoshimura K, Maeda K, Mitsuya H.
  • 雑誌名: J.Virol. 83 ページ: 3059-3068
  • 査読あり
• [学会発表] Tipranavir (TPV)-resistant HIV-1 lacks both protease enzymatic inhibition and dimerization inhibition activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Aoki, K.Ide, M.L.Danish, Y.Koh, H.Mitsuya.
  • 学会等名: 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections.
  • 発表場所: Boston, MA, USA.
  • 年月日: 20110227-20110229
• [学会発表] Early phase dynamics of HIV-1 infection in hPBM-transplanted NOD/SCID/Jak3-/-mice using infectious HIV-1 carrying fluorescent protein mCherry. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Higash-Kuwata, H.Aoki-Ogata, S.Hattori, T.Nakamura, M.Aoki, S.Okada, H.Mitsuya.
  • 学会等名: XVIII International AIDS Conference.
  • 発表場所: Vienna, Austria.
  • 年月日: 20100718-20100723
• [学会発表] Novel HIV-1 protease inhibitors () containing bis-tetrahydrofuran (bis-THF) and a novel polycyclic ligand. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Ide, M.Aoki, Y.Koh, M.Amano, D.D.Anderson, B.Chapsal, A.K.Ghosh, H.Mitsuya.
  • 学会等名: XVIII International AIDS Conference.
  • 発表場所: Vienna, Austria.
  • 年月日: 20100718-20100723
• [学会発表] The Binary Protease Inhibitor, Darunavir, Has a High Genetic Barrier to the Emergence of Resistant HIV-1 Variants. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Koh, M Aoki, M Amano, H Ogata-Aoki, S Leschenko-Yashchuk, A Ghosh, H Mitsuya.
  • 学会等名: 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections.
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
  • 年月日: 20100216-20100219
• [学会発表] Tipranavir 耐性HIV はプロテアーゼ二量体化阻止能と酵素活性阻止能の双方を喪失している (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木学、井手一彦、M.L.Danish、満屋裕明
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] Tipranavir 耐性HIVはプロテアーゼ二量体化阻止能と酵素活性阻止能の双方を喪失している (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木学、井手一彦、M.L.Danish、満屋裕明
  • 学会等名: 第20回抗ウイルス療法研究会学術集会
  • 発表場所: 熊本県
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] The binary mechanism of HIV-1 resistance to tipranavie (TPV) : Loss of inhibition of protease catalytic activity and protease dimerization. (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Aoki, Y.Koh, K.Ide, M.L.Danish, H.Aoki-Ogata, H.Mitsuya.
  • 学会等名: 49th Interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy.
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
  • 年月日: 20090912-20090915
• [学会発表] 複数のプロテアーゼ阻害剤耐性臨床分離株を用いて誘導したtipranavir 耐性HIV 変異体の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木学、こう康博、天野将之、東條靖、満屋裕明
  • 学会等名: 第23回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2009-11-26