アミロイドーシスにおける前駆蛋白質の代謝動態解明と新たな検査法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790541
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 植田 光晴 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (60452885)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: アミロイドーシス / 血清蛋白質 / 質量分析

研究概要

【1.AAアミロイドーシスに関する研究】AAアミロイドーシス惹起マウスモデルを用いて、血漿中に遊離した形態でアミロイド促進因子であるamyloid enhancing factor(AEF)が存在することをはじめて確認した。さらに、細胞外分泌膜小胞であるエクソゾームが血漿中に遊離したAEFを運搬する役割を担っていることも明らかにした。本結果は、全身性アミロイドーシスにおける臓器間の伝搬機構の解明に重要な知見であると考えられた。しかし、ヒトAAアミロイドーシス患者さんの血漿中には、マウスに対するAEF効果が確認できなかった。ヒトとマウスという異なった種間での実験によるため、確認できなかった可能性がある。【2.TTRアミロイドーシスに関する研究】
各種霊長類の病理組織を用いて、アミロイド沈着の有無を検証し、アフリカミドリザルにのみTTRアミロイドーシスが確認された。本サル種のTTRアミノ酸配列は、他のサル種とは一部異なることが判明した。また、カニクイザルと比較するとTTRの血中濃度や四量体安定性が低下していた。特異的なTTR配列がアミロイド形成に重要な役割を果たしている可能性がある。本動物種は貴重なTTRアミロイドーシス疾患モデルであると考えられた。また、霊長類内のTTR配列の多様性と病気を生じるヒトTTR変異の報告部位とに関連性が観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between amyloid deposition and intracellular structural changes in familial amyloidotic polyneuropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Su Y, Yamashita T, Ohshima T, Ando Y, Uchino M.
  • 雑誌名: Hum Pathol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of functional albumin triggers acceleration of transthyretin amyloid fibril formation in familial amyloidotic polyneuropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kugimiya T, Jono H, Saito S, Maruyama T, Kadowaki D, Misumi Y, Hoshii Y, Tasaki M, Su Y, Ueda M, Obayashi K, Shono M, Otagiri M, Ando Y.
  • 雑誌名: Lab Invest in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wild-type transthyretin-derived amyloidosis in various ligaments and tendons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi T, Ueda M, Jono H, Irie H, Sei A, Ide J, Ando Y, Mizuta H.
  • 雑誌名: Hum Pathol (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary Gelsolin Amyloidosis : A New Japanese Case with Cutis Laxa as a Diagnostic Clue. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asahina A, Yokoyama T, Ueda M, Ando Y, Ohshima N, Saito I, Tadokoro E, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 91 ページ: 201-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid neuropathy in a younger domino liver-transplanted recipient. (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Yamashita T, Tasaki M, Ueda M, Shono M, Jono H, Ohshima T, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ando Y.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 43 ページ: 449-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic stellate cells accelerate the malignant behavior of cholangiocarcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Beppu T, Hayashi H, Ishiko T, Masuda T, Otao R, Hasita H, Jono H, Ueda M, Shinriki S, Ando Y, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 18 ページ: 1175-1184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of recipient-derived cells on the progression of familial amyloidotic polyneuropathy after liver transplantation : a retrospective study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohya Y, Jono H, Nakamura M, Hayashida S, Ueda M, Obayashi K, Misumi S, Asonuma K, Ando Y, Inomata Y.
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 47 ページ: 529-534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmission of circulating cell-free AA amyloid oligomers in exosomes vectors via a prion-like mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Ochiai S, Tanabe Y, Murata S, Misumi Y, Su Y, Sun X, Shinriki S, Jono H, Shono M, Obayashi K, Ando Y.
  • 雑誌名: Biochem Res Commun 400(contributedequally) ページ: 559-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter evaluation of prototype real-time PCR assays for Epstein-Barr virus and cytomegalovirus DNA in whole blood samples from transplant recipients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Takakura S, Ichiyama S, Ueda M, Ando Y, Matsuda K, Hidaka E, Nakatani K, Nishioka J, Nobori T, Kajiyama N, Kimura H.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 54 ページ: 516-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine expression in malignant salivary gland tumors and its role in tumor angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ota T, Ota K, Jono H, Fujimori H, Ueda M, Shinriki S, Sueyoshi T, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Oral Oncol 46 ページ: 657-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine expression is correlated with an adverse prognosis and is down-regulated by p53 in oral squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ota K, Fujimori H, Ueda M, Jono H, Shinriki S, Ota T, Sueyoshi T, Taura M, Taguma A, Kai H, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol 37 ページ: 797-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of familial amyloid polyneuropathy due to Phe33Val TTR with vitreous involvement as the initial manifestation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Manabe Y, Tanaka T, Fujii D, Sakai Y, Narai H, Omori N, Ueda M, Ando Y, Abe K.
  • 雑誌名: Intern Med 49 ページ: 1213-1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of serum amyloid A in head and neck squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Ueda M, Ota K, Nakamura M, Kudo M, Ibusuki M, Kim J, Yoshitake Y, Fukuma D, Jono H, Kuratsu J, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology and Medicine 39 ページ: 41-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch3 Cys93Tyr変異CADASILの1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口昌光、谷口央、毛利渉、植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: 内科 106 ページ: 177-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chain reaction of amyloid fibril formation with induction of basement membrane in familial amyloidotic polyneuropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ando Y, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Su Y, Yamashita T, Uchino M.
  • 雑誌名: J Pathol 219 ページ: 481-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct characteristics of amyloid deposits in early- and late-onset transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ando Y, Ueda M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Hayashi M, Yamamoto M, Mukai E, Nakamura T, Katsuno M, Hattori N, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 287 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid and sensitive prenatal diagnosis of familial amyloidotic polyneuropathy ATTR Val30Met by mass spectrometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y, Ueda M, Okamoto S, Misumi Y, Nakamura M, Takashi O, Uchino M.
  • 雑誌名: Prenat Diagn 29 ページ: 930-933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanized Anti-Interleukin-6 Receptor Antibody Suppresses Tumor Angiogenesis and In Vivo Growth of Human Oral Squamous Cell Carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Ota K, Ueda M, Kudo M, Ota T, Oike Y, Endo M, Ibusuki M, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 5426-5434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine in plasma as a novel breast cancer marker. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ibusuki M, Fujimori H, Yamamoto Y, Ota K, Ueda M, Shinriki S, Taketomi M, Sakuma S, Shinohara M, Iwase H, Ando Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1735-1739
  • 査読あり
• [雑誌論文] SELDI-TOF MS evaluation of variant transthyretins for diagnosis and pathogenesis of familial amyloidotic polyneuropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Misumi Y, Mizuguchi M, Nakamura M, Yamashita T, Sekijima Y, Ota K, Shinriki S, Jono H, Ikeda SI, Suhr OB, Ando Y.
  • 雑誌名: Clin Chem 55 ページ: 1223-1227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of humanized anti-IL-6 receptor antibody (tocilizumab) on glioma cell proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kudo M, Jono H, Shinriki S, Yano S, Nakamura H, Makino K, Hide T, Muta D, Ueda M, Ota K, Ando Y, Kuratsu J.
  • 雑誌名: J Neurosurg 111 ページ: 219-225
  • 査読あり
• [学会発表] 霊長類におけるトランスサイレチンの解析-ヒトTTR型アミロイドーシスとの関連性- (2010)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、中村未那弥、揚山直英、中村紳一朗、James Kenn Chambers、庄野信、城野博史、大林光念、宇根由美、安東由喜雄
  • 学会等名: 第50回日本臨床化学会
  • 発表場所: 山梨県立県民文化ホール, 甲府
  • 年月日: 20100923-20100925
• [学会発表] 熊本大学中央検査部における遺伝性神経疾患に対する遺伝子検査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、中熊るみ、毛利聡子、西田紗央里、柊中智恵子、大隈雅紀、神力悟、庄野信、城野博史、大林光念、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 三重県医師会館, 津
  • 年月日: 20100805-20100807
• [学会発表] TTRアミロイドーシスを発症したミドリザルの解析 -疾患モデル開発に向けて- (2010)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、揚山直英、中村紳一朗、三隅洋平、大嶋俊範、山下太郎、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京
  • 年月日: 20100520-20100522
• [学会発表] Analyses of vervet monkeys suffering from ATTR amyloidosis : A candidate model animal for human TTR-related amyloidosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Ageyama N, Nakamura S, Chambers J, Misumi Y, Nakaguma R, Shinriki S, Shono M, Jono H, Obayashi K, Une Y, Ando Y.
  • 学会等名: XII International Symposium on Amyloidosis.
  • 発表場所: Rome.Crowne Plaza Rome-St.Peter`s Rome, Italy
  • 年月日: 20100418-20100421
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシスと疾患モデル動物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 第107回関西実験動物研究会
  • 発表場所: 滋賀医科大学, 滋賀
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] CKDの病態について (2010)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: H21年度臨床検査講習会
  • 発表場所: 熊本県医師会館, 熊本
  • 年月日: 2010-03-08
• [学会発表] 新たな遺伝学的検査法を用いた病態解析と検査への応用.シンポジウム「臨床化学の若い力で発信しつつある新たな検査、病態解析法」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 第49回日本臨床化学会
  • 発表場所: 長崎大学, 長崎
  • 年月日: 20090918-20090920
• [学会発表] アミロイドーシスを発症したサルにおけるTTRの解析-ヒトに最も近い疾患モデルの開発に向けた取り組み- (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、揚山直英、中村紳一朗、中熊るみ、三隅洋平、田崎雅義、村田翔、蘇宇、田邉祐子、城野博史、大林光念、堀端洋子、大隈雅紀、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第49回日本臨床化学会
  • 発表場所: 長崎大学, 長崎
  • 年月日: 20090918-20090920
• [学会発表] アフリカミドリザルに自然発症したTTR型アミロイドーシスの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、揚山直英、中村紳一朗、中熊るみ、三隅洋平、田崎雅義、村田翔、蘇宇、田邉祐子、城野博史、大林光念、堀端洋子、大隈雅紀、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第56回日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター,札幌
  • 年月日: 20090826-20090829
• [学会発表] 遺伝性神経疾患と感染症に対する迅速かつ簡便な診断システムについて.モーニングセミナー (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 第27回日本神経治療学会
  • 発表場所: 崇城大学市民ホール, 熊本
  • 年月日: 20090611-20090612
• [学会発表] FAP早期治療に向けたSELDI-TOF MSを用いたハイスループットなスクリーニング法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、三隅洋平、山下太郎、大林光念、城野博史、内野誠、安東由喜雄
  • 学会等名: 第27回日本神経治療学会
  • 発表場所: 崇城大学市民ホール,熊本
  • 年月日: 20090611-20090612
• [学会発表] FAPのスクリーニングにおけるSELDI-TOF MSの有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、三隅洋平、山下太郎、中熊るみ、大隈雅紀、堀端洋子、城野博史、大林光念、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター, 仙台
  • 年月日: 20090520-20090522
• [学会発表] タクロリムスのAAアミロイドーシス抑制効果-モデルマウスを用いた検討を中心に- (2009)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 熊本SLE学術講演会
  • 発表場所: 熊本大学,熊本
  • 年月日: 2009-10-06
• [図書] I-III phase study(遺伝子検査技術-遺伝子分析科学認定士指導者のためのテキスト-)(日本臨床検査同学院遺伝子分析科学認定士制度委員会編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 出版者: 宇宙堂八木書店 東京 in press(臨床試験)
• [図書] 病理組織標本を用いた遺伝子変異解析(検査室のためのわかりやすいSNP 解析マニュアル) 日本臨床検査自動化学会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 出版者: 東京 in press
• [備考] ホームページ等
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部病態情報解析学分野のホームページ
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/diagnostic/index.htm