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申請者らは、内臓脂肪型肥満や糖尿病に伴う高遊離脂肪酸血症と心血管イベントの発症リスクとの関係に着目し、これまで飽和脂肪酸の過剰な細胞内流入が心筋傷害や心機能低下、血管の石灰化を誘導することを明らかにした。また、この飽和脂肪酸の作用に拮抗的に作用する酵素として、飽和脂肪酸を一価不飽和脂肪酸に変換するStearoyl-coA desaturase-1 (SCD1)に着目したところ、SCD1の過剰発現により飽和脂肪酸による心筋傷害や血管石灰化が抑制されることを明らかにした。逆に、SCD1をsiRNAによりノックダウンすると、飽和脂肪酸による種々の傷害がより強く引き起こされることも明らかにした。また、酸化ストレスによって、このSCD1の発現が著明に減弱することや、臨床検体を用いた結果からも、血管石灰化などの病変部において、SCD1の発現が著明に低下していることも明らかにした。
したがって、SCD1の発現が細胞内で高い状態で保たれているときは、高遊離脂肪酸血症による傷害に対して保護的に機能しているが(発症前段階)、局所的な炎症や液性因子の増加によって酸化ストレスが増大すると、SCD1の発現低下に伴って、脂肪酸が直接的に心血管系に作用し、発症の進展につながることが示唆された(進行期)。
また、このSCD1の発現調節は、グルコースやインスリン、ビタミンA、D、エストロゲン、さらには温度変化で増加する一方、TNF-αなどの炎症性サイトカイン、レプチン、不飽和脂肪酸などによって減少することも明らかにした。最適な飽和・不飽和脂肪酸の摂取バランスについてはさらなる検討課題ではあるが、少なくとも運動習慣による基礎体温の上昇や内臓肥満の改善による総脂肪酸濃度の低下、ビタミンや植物性エストロゲンである大豆イソフラボンの摂取によってSCD1の発現を増加させることが、心血管病予防において有効であると推察された。
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