中枢性交感神経-副腎髄質系賦活に対する脳内カンナビノイドの抑制作用機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790627
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 清水 孝洋 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (00363276)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 中枢性交感神経ー副腎髄質系 / ホスホリパーゼC / ジアシルグリセロールリパーゼ / 2-アラキドノイルグリセロール / モノアシルグリセロールリパーゼ / アラキドン酸 / 脳内大麻 / エンドカンナビノイド

研究概要

ストレス反応に関与する交感神経-副腎髄質(SA)系の脳内賦活制御機構を脳内エンドカンナビノイド(eCB)(いわゆる脳内大麻)との関連で解析した。結果、麻酔下ラットにおいて、中枢性SA系賦活時に脳内でeCBの2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)が産生され、これが本賦活反応に対し、(1)脳内アラキドン酸前駆物質として促進性に関与する一方、(2)脳内eCBとして抑制性にも関与する、という、脳内2-AGの二方向性の役割が明らかとなった。今回の成果より、脳内大麻を標的としたストレス反応制御薬物の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenously generated 2-arachidonoylglycerol plays an inhibitory role in bombesin-induced activation of central adrenomedullary outflow in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Lu L, Yokotani K.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 658 ページ: 123-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain τ4β2 nicotinic acetylcholine receptors are involved in the secretion of noradrenaline and adrenaline from adrenal medulla in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Tanaka K, Hasegawa T, Yokotani K.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 654 ページ: 241-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible inhibitory roles of endogenous 2-arachidonoylglycerol during corticotropin-releasing factor-induced activation of central sympatho-adrenomedullary outflow in anesthetized rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Lu L, Yokotani K.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol.高知大学学術情報リポジトリ 641 ページ: 54-60
  • URL: http://hdl.handle.net/10126/4650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute cold exposure-induced down-regulation of CIDEA, cell death-inducing DNA fragmentation factor-τ-like effector A, in rat interscapular brown adipose tissue by sympathetically activated β3-adrenoreceptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Yokotani K.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun.高知大学学術情報リポジトリ 387 ページ: 294-299
  • URL: http://hdl.handle.net/10126/3153
  • 査読あり
• [学会発表] 内因性に生成された脳内2-アラキドノイルグリセロールはボンベシンによる中枢性副腎髄質系賦活に対し二方向性の役割を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、盧連依、横谷邦彦
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: (学会誌上開催)
  • 年月日: 2011-02-15
• [学会発表] Endogenously generated 2-arachidonoylglycerol plays an inhibitory role in the bombesin-induced activation of central adrenomedullary outflow in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Lu L, Yokotani K.
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] 脳内エンドカンナビノイドの中枢性交感神経-副腎髄質系賦活における抑制性制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、横谷邦彦
  • 学会等名: 第38回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] 脳内エンドカンナビノイドはカンナビノイドCB_1受容体を介してボンベシンによる中枢性副腎髄質系賦活を抑制性に制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、横谷邦彦
  • 学会等名: 第63回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Possible inhibitory roles of endogenous 2-arachidonoylglycerol during corticotropin-releasing factor-induced activation of central sympatho-adrenomedullary outflow in anesthetized rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Lu L, Yokotani K.
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference: Bioactive lipids: Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Endogenously generated 2-arachidonoylglycerol plays an inhibitory role in corticotropin-releasing factor-induced activation of central sympatho-adrenomedullary outflow in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Lu L, Yokotani K.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 内因性に生成された2-アラキドノイルグリセロールはコルチコトロピン放出因子による中枢性交感神経-副腎髄質系賦活に対し抑制性作用を示す (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、盧連依、横谷邦彦
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] 脳内エンドカンナビノイドはコルチコトロピン放出因子による中枢性交感神経-副腎髄質系賦活を抑制性に制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、横谷邦彦
  • 学会等名: 第62回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] 急性寒冷曝露ラットの褐色脂肪組織において交感神経によるアドレナリンβ_3受容体の活性化によりCIDEA( cell death-inducing DNAfragmentation factor-τ-like effector A)の発現低下が惹起される (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、横谷邦彦
  • 学会等名: 第13回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 津
  • 年月日: 2009-08-28