大腸発癌におけるアディポネクチンおよびインスリン抵抗性改善薬の作用解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21790679
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 高橋 宏和 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70438159)
• キーワード: 大腸がん / アディポネクチン / ACF / PPARγ / metformin

研究概要

大腸癌はリスクファクターとして肥満や糖尿病などが考えられており生活習慣病としての一側面を持つ.我々はこの中でも特に内蔵脂肪がACFの数に対し有意な相関をもつことを明らかとしてきたが,近年内臓脂肪は単なる脂肪の貯蔵器官ではなく積極的にサイトカインを分泌し生体のホメオスタシスを調節していることが示唆されている.この中でアディポネクチンは内臓脂肪量と負の相関を示し,減少することで心血管系イベントが増加することが報告されているが,癌に対し抑制的に働く可能性が示唆されている.一方、糖尿病は予備軍を含めると国民の一割を超す疾患としてその根本的対策が急がれているが,インスリンおよびインスリン抵抗性は糖尿病治療の重要なターゲットとなる.現在インスリン抵抗性改善薬が臨床応用されているが,我々はアディポネクチンがAMPKを介し大腸発癌に対し抑制的に働くことを細胞,マウスモデルを用いて解明し,さらにPPARγが大腸化学発癌予防の分子標的であることを報告してきた.インスリン抵抗性改善薬pioglitazoneの1カ月の投与によりヒトにおいてACFが減少することを見出した(投稿中).同様の傾向をAMPK活性化薬であるmetforminにおいても認めている(第68回 日本癌学会学術総会,AACR 101st Annual Meeting 2010で報告した).また,アディポネクチンがヒトACFの数と逆相関することを報告した(Cancer Sci.第95回日本消化器病学会総会).肥満関連大腸発がんの分子機序としてアディポネクチンのほかIGF-1およびJNK経路の関与を見出しこれらを報告した(Gut, Int J Oncol, Mol Med Rep.)今後さらなる詳細な検討により,本邦において増加が見込まれる肥満関連大腸がんの減少を目指す.

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of JNK Pathway in the promotion of the early stage of colorectal carcinogenesis under high-fat dietary conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Hosono K, Fujisaw T, Takahashi H, Sugiyama M, Yoneda K, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Wada K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Gut 58 ページ: 1637-1643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Cystatin SN as a novel tumor marker for colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Iida H, Endo H, Hosomo K, Akiyama T, Yoneda M, Fujita K, Kato S, Nozaki Y, Ichikawa Y, Uozaki H, Fukayama M, Shimamura T, Kodame T, Aburatani N, Sagara M, Takahashi M, Ike H, Saito H, Kusakabe A, Nakajima A
  • 雑誌名: Int J Oncol 35 ページ: 33-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin inhibits colorectal cancer cell growth through the AMPK/mTOR path way (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Takahashi H, Hosomo K, Endo H, Kato S, Yoneda K, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Wada K, Nakagama H, Nakajima A
  • 雑誌名: Int J Oncol 34 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of the plasma level of insulin-like growth factor-1 with the number of aberrant crypt foci in male individuals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Takayama T, Hosono K, Yoneda K, Endo H, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Abe Y, Kobayashi N, Kirikoshi H, Kubota K, Saito S, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 2 ページ: 339-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of visveral fat accumulation and plasma adiponectin with rectal dysplastic aberrant crypt foci in a clincal population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Takayama T, Yoneda K, Endo H, Iida H, Sugiyama M, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Abe Y, Sasito S, Wada K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 29-32
  • 査読あり
• [学会発表] Crucial role of leptin in the regulation of colorectal tumor growth through Stat3 signaling : Tumor growth induced by dietary intake (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Hosono K, Uchiyama T, Takahashi H, Inamori M, Nakajima A
  • 学会等名: 8^<th> AACR/JCA Joint Conference
  • 発表場所: Waikoloa, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-02-09
• [学会発表] Natural history of human aberrant crypt foci (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Hosono K, Sugiyama M, Endo H, Nakajima A
  • 学会等名: 2009 JCA, Poster Session
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] メトホルミンによるAMPKの活性化と大腸発癌抑制についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野邦宏、遠藤宏樹、杉山美智子、高橋宏和、中島淳
  • 学会等名: 第65回 日本癌学会学術総会 一般演題
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 消化器がんの危険因子とその対策・予後生活習慣における大腸がんの危険因子と治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野邦広, 高橋宏和, 中島淳
  • 学会等名: 第48回日本消化器がん検診学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] Plasma IGF-1 Is Correlated with Dysplastic Aberrant Crypt Foci in Men. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Hosono K, Endo H, Yoneda K, Akiyama T, Inamori M, Abe Y, Kato S, Uchiyama T, Iida H, Mawatari H, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Kobayashi M, Kirikoshi H, Kubota K, Saito S, Nakajima A
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2009
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Aberrant crypt fociの自然史に対する解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏和, 細野邦広, 遠藤宏樹, 米田恭子, 加藤真吾, 内山崇, 飯田洋, 馬渡弘典, 野崎雄一, 秋山智之, 藤田浩司, 米田正人, 稲森正彦, 阿部泰伸, 小林規俊, 桐越博之, 窪田賢輔, 斉藤聡, 上野規男, 中島淳
  • 学会等名: 第77回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 大腸癌の予防AMPKをターゲットとする新たな大腸化学発癌予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野邦広, 高橋宏和, 中島淳
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学総会ワーククショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] 内蔵脂肪およびアディポサイトカインの大腸発癌に関する解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏和, 細野邦広, 中島淳, 米田恭子, 遠藤宏樹, 加藤真吾, 内山崇, 飯田洋, 馬渡弘典, 野崎雄一, 秋山智之, 藤田浩司, 米田正人, 稲森正彦, 阿部泰伸, 小林規俊, 桐越博之, 窪田賢輔, 斉藤聡, 上野規男, 中島淳
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] JNK plays a crucial role in promotion of the early stage of colon carcinogenesis under the high-fat diet condition (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Hosono K, Yoneda, K, Takahashi H, Nakajima A
  • 学会等名: AACR 100^<th> Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-04-20
• [学会発表] Natural history of human aberrant crypt foci after colorectal polypectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Hosono K, Endo H, Yoneda K, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Abe Y, Kobayashi N, Kirikoshi H, Kubota K, Saito S, Nakajima A
  • 学会等名: AACR 100^<th> Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-04-19
• [図書] 高脂肪食制限による大腸発癌抑制の分子機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤宏樹, 細野邦広, 高橋宏和, 中島淳
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 大腸腫瘍のサロゲートマーカーとしてのaberrant crypt foci自然史および化学発癌予防への臨床応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏和, 細野邦広, 中島淳
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日本メディカルセンター