アンギオテンシンII受容体拮抗剤の脂肪性肝炎関連肝癌に対する予防効果

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790687
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 中出 幸臣 愛知医科大学, 医学部, 講師 (70431400)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: アンギオテンシン受容体拮抗剤 / NASH / 肝発癌予防

研究概要

アンギオテンシン受容体拮抗剤(ARB)がNASH関連肝発癌を予防しうるかを検討するため、コリン欠乏アミノ酸(CDAA)食をラットに用いて検討を行った。CDAA投与24週後にラットは肝硬変に至り、更に24週間CDAAを摂食させると肝硬変は増悪し54.5%のラットに肝発癌を認めた。一方ARBであるテルミサルタンをCDAA投与24週後から投与すると肝線維化が改善し、肝発癌は確認されなかった。以上より肝硬変にいたってからでもテルミサルタンを投与することで肝線維化は軽快し、肝発癌予防しうる可能性が示唆されNASH関連肝発癌の予防に応用しうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Investigation and prediction of enteral nutrition problems after percutaneous endoscopic gastrostomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohama S, Aoshima M, Nakade Y, Shindo J, Maruyama J, Yoneda M.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 15 ページ: 1367-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic restraint stress has no more stimulatory effects on colonic motility in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masere C, Nakade Y, Zheng J, Babygirija R, Ludwig K, Takahashi T.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 453 ページ: 147-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily intake of high dietary fiber slows accelerated colonic transit induced by restrain stress in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakade Y, Fukuda H, Tsukamoto K, Mantyh C, Pappas TN.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 53 ページ: 1271-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheralplasma corticotropin-releasing factor concentration does not correlate with augmented colonic motility in response to restraint stress in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 35 ページ: 934-937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin accelerates gastric emptying via early manifestation of antro-pyloric coordination in conscious rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ariga H, Nakade Y, Tsukamoto K, Imai K, Chen C, Mantyh C, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Regul Pept 146 ページ: 112-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon like peptide-1 accelerates colonic transit via central CRF and peripheral vagal pathways in conscious rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Tsukamoto K, Iwa M, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Auton Neurosci 131 ページ: 50-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fecal pellet output does not always correlate with colonic transit in response to restraint stress and corticotropin-releasing factor in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Mantyh C, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 42 ページ: 279-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripherally administered CRF stimulates colonic motility via central CRF receptors and vagal pathways in conscious rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto K, Nakade Y, Mantyh C, Ludwig K, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 290 ページ: R1537-1541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central glucagon like peptide-1 delays solid gastric emptying via central CRF and peripheral sympathetic pathway in rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Tsukamoto K, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Brain Res 1111 ページ: 117-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restraint stress augments postprandial gastric contractions but impairs antropyloric coordination in conscious rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Tsuchida D, Fukuda H, Iwa M, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 290 ページ: R616-624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restraint stress stimulates colonic motility via central corticotropin-releasing factor and peripheral 5-HT3 receptors in conscious rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Fukuda H, Iwa M, Tsukamoto K, Yanagi H, Yamamura T, Mantyh C, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electroacupuncture improves restraint stress-induced delay of gastric emptying via central glutaminergic pathways in conscious rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwa M, Nakade Y, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 399 ページ: 6-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electroacupuncture elicits dual effects : stimulation of delayed gastric emptying and inhibition of accelerated colonic transit induced by restraint stress in rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwa M, Nakade Y, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 51 ページ: 1493-1500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electroacupuncture at ST-36 accelerates colonic motility and transit in freely moving conscious rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwa M, Matsushima M, Nakade Y, Pappas TN, Fujimiya M, Takahashi T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 290 ページ: G285-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of central corticotropin releasing factor on hepatic circulation in rats : the role of the CRF2 receptor in the brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Nakamura K, Nakade Y, Tamano M, Kono T, Watanobe H, Shimada T, Hiraishi H, Terano A.
  • 雑誌名: Gut 54 ページ: 282-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restraint stress delays solid gastric emptying via a central CRF and peripheral sympathetic neuron in rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Tsuchida D, Fukuda H, Iwa M, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288 ページ: R427-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electroacupuncture reduces rectal distension-induced blood pressure changes in conscious dogs. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwa M, Strickland C, Nakade Y, Pappas TN, Takahashi T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 50 ページ: 1264-1270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central injection of astressin inhibits carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Yoneda M, Yokohama S, Tamori K, Nakamura K, Watanobe H, Kono T, Makino I, Terano A.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 460 ページ: 135-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of endogenous CRF in carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats. (2002)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Yoneda M, Nakamura K, Makino I, Terano A.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282 ページ: R1782-1788
  • 査読あり
• [学会発表] アンギオテンシンII受容体拮抗剤によるNASH関連肝発癌の予防:HIF-1αと酸化ストレスとの関わり (2010)
  • 著者名/発表者名: 中出幸臣
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形国際ホテル
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] NASH関連肝発癌に対するアンギオテンシン受容体拮抗剤による予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中出幸臣
  • 学会等名: 日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター
  • 年月日: 2009-12-02
• [備考] ホームページ等