研究課題
若手研究(B)
炎症性腸疾患におけるTL1Aの役割について多数の報告がある。今回、私たちは急性腸炎モデルにおけるTL1Aの役割およびTL1AとTh2の関係についても検討を行った。急性腸炎モデルにおいてマクロファージからのTL1Aの発現の増加、そして腸管上皮にはそのレセプターであるDR3の発現が増加していた。Human由来の腸管上皮細胞株を使用し、DR3の発現について検討を行ったところIL-1+IL-6の炎症刺激により上皮におけるDR3の発現が増加することが分かった。患者手術標本において腸管上皮のDR3の発現を検討したところクローン病患者の腸管上皮においてDR3の発現が増加していた。その結果、マクロファージや樹状細胞から分泌されたTL1Aと腸管上皮のDR3との関連が示唆された。急性腸炎モデルマウスに対し抗TL1A中和抗体を行ったところ腸炎の改善傾向を認めたが、有意差を得ることができなかった。抗体量を十分に確保することが困難であるため、私たちはTL1Aに対するsiRNAを作製した。今後TL1AのsiRNA局所投与により腸管上皮に対する役割を検討する。また、TL1AによるT細胞の活性化については報告されているが、Th2typeの腸炎に対する役割についてはまだ解明されていない。今回、Th2が関与する腸炎モデルであるSAMP1/Yitマウスを使用しTL1Aについて検討を行ったところ、腸炎組織においてTL1Aの発現は増加。腸管膜リンパ節より細胞を分離し、TL1Aで刺激を行ったところ、Th1、Th17と同様にTh2も活性化を認めた。
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消化器内科 Vol.51No.4
ページ: 353-360
