| 研究概要 |
本研究の目的は、消化管粘膜上皮傷害からの再生過程におけるTNF-αスーパーフアミリー分子TWEAKとその受容体Fn14のシグナル経路とIL-13作用との相互作用を明らかにすることである。これまでの実験結果から、放射線誘導性腸管粘膜傷害においてはTWEAKとIL-13の二つのサイトカインがいずれも上皮再生過程に重要な役割をしていることが示された。そこで、本年度は放射線照射による消化管傷害誘導後のTWEAK/Fn14とIL-13・IL-13受容体発現の時空間的動態について解析した。3Gy放射線照射後のBALB/cマウスから、小腸組織全体を採取、あるいは粘膜固有層細胞を分離し、RNAを抽出し遺伝子発現を定量RT-PCRによりナイーブマウスと比較した。照射によってTWEAK, Fn14のいずれもが高い発現誘導が見られた。特に、Fn14とIL-13は粘膜固有層細胞でも発現亢進していた。同一の細胞が発現しているのかどうかについては検討中である。IL-13受容体α2は、照射後に筋線維芽細胞及び線維芽細胞で一過性に発現亢進していた。IL-13受容体α1には大きな変化が見られなかった。また、マウス大腸組織を摘出し、炎症性刺激物質を加えて4時間後にmRNAを抽出し、どのような刺激でFn14発現誘導されるかをRT-PCRにより調べたところ、CpG-DNA, TNFα.さらにIL-13でFn14のmRNAが誘導されることがわかった。これらの結果から、IL-13, Fn14, TNFαの経路の間に相互作用のあることが示唆された。
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