消化管上皮細胞再生におけるTWEAK-Fn14経路とIL-13との相互作用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790695
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 川島 麗 独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究所・肝炎・免疫研究センター消化器疾患研究部, 客員研究員 (70392389)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 消化管上皮細胞傷害 / サイトカイン / アポトーシス

研究概要

マウス小腸一次培養においてTNF-αによるアポトーシス誘導をcaspase活性として検出する実験系を作成した。これを用いてTNF-αにより引き起こされる消化管上皮細胞傷害はIL-13及びTWEAK/Fn14経路に部分的に依存することを明らかにした。さらにヒト潰瘍性大腸炎の炎症局所でもIL-13とともにTWEAK、Fn14発現が上昇することやヒト粘膜へのIL-13添加実験によりFn14発現が上昇することからも、これら因子の相互作用が潰瘍性大腸炎の炎症悪化にも関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] TWEAK/Fn14 Pathway : a nonredundant role in intestinal damage in mice through a TWEAK/intestinal epithelial cell axis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dohi T, Borodovsky A, Wu P, Shearstone JR, Kawashima R, Runkel L, Rajman L, Dong X, Scott ML, Michaelson JS, Jakubowski A, Burkly LC
  • 雑誌名: Gastroenterology 136 ページ: 912-923
• [雑誌論文] IL-13による腸管上皮の透過性亢進の機序
  • 著者名/発表者名: 川島麗、土肥多惠子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 55巻2号 ページ: 229-233
• [学会発表] Effect of Combination Treatment With TNF-Inhibitor and Anti-TWEAK Antibody in Mouse Colitis Model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dohi, T., Kawashima, R., Kawamura, Y., I., Michaelson, J., Burkly, L.C
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2010 Annual Meeting,poster
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Multiple Functions of Glycoprotein 2 (Gp2) in the Gastrointestinal Systems ; A Link to Sorting, Packaging and Recycling of the Digestive Enzymes in the Exocrine Pancreas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokuhira, Y., Suzuki, R., Kawashima, R., Fukuoka, S.I
  • 学会等名: Digestive Disease Week Annual Meeting,poster
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Intraperitoneal Secretion of Cytokines and Chemokines in Response to the Surgical Stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, R., Kawamura, Y., I., Phongsisay, V., Okada, T., Toyama-Sorimachi, N., Kawamura Y., J., Konishi, F., Dohi, T
  • 学会等名: Digestive Disease Week Annual Meeting, poster
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Role of TWEAK (TNF-a-Like Weak Inducer of Apoptosis) in Intestinal Inflammation and Tissue Repair. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dohi,T., Kawashima,R., Burkly,L.C
  • 学会等名: Digestive Disease Week Annual Meeting, poster
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] TWEAK/Fn14 pathway promotes intestinal epithelial cell apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: 川島麗、WU Ping、河村由紀、岡田俊彦、PHOGSISAY Vongsavanh、反町典子、BURKLY Linda C、土肥多恵子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会,示説
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090000
• [図書] マッキー生化学第4版,化学同人,第一章訳者福岡伸一・川島麗 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市川厚監修、福岡伸一監訳
  • 総ページ数: 801