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2010 年度 実績報告書

新規炎症関連蛋白サイクロフィリンの肺高血圧促進機構

研究課題

研究課題/領域番号 21790698
研究機関東北大学

研究代表者

佐藤 公雄  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80436120)

キーワード酸化ストレス / 肺高血圧 / 血管平滑筋細胞 / 低酸素ストレス / 大動脈瘤 / 心不全 / 心肥大
研究概要

肺高血圧症は肺血管内皮機能、血管平滑筋細胞増殖、骨髄由来細胞が複雑に相互作用し肺動脈リモデリングが進行する難治性疾患である。肺動脈リモデリングの進行には、酸化ストレスが重要な促進因子として働いていると考えられているが、そのメカニズムは不明な点も多い。本研究助成金により、低酸素ストレス下でヒト肺動脈血管平滑筋細胞よりサイクロフィリンAが分泌されることを確認した。また、肺高血圧患者由来の肺動脈血管平滑筋細胞からは健常者由来の細胞に比して、多くのサイクロフィリンAが分泌されることを確認した。これらは、その分泌において重要な働きを有するRho-kinase系を特異的阻害剤で抑制すると、完全に抑えられることを確認した。以上の研究成果は2010年11月に米国シカゴで開催されるアメリカ心臓協会(AHA)年次総会および2011年3月に横浜で開催される日本循環器学会年次集会シンポジウムに採択された。一連の研究により、サイクロフィリンAが血管平滑筋細胞における酸化ストレス増幅蛋白として機能することも確認した(Circulation J 2010, Antioxidants & Redox Signaling 2010)。分泌された細胞外サイクロフィリンAは骨髄由来細胞の遊走を促すと同時に、血管平滑筋の細胞増殖や遊走能を高め、血管狭窄病変の病態に重要であることを報告した。また、サイクロフィリンAが酸化ストレス増幅のみならず、MMP活性化に重要であり、腹部大動脈瘤や心肥大の促進因子であることを確認した(Nat Med. 2009, Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011)。細胞外サイクロフィリンAは血管内皮の接着因子の誘導・内皮型NO合成酵素(eNOS)の発現低下・骨髄由来細胞の遊走を介して動脈硬化を促進することも明らかにした(J Exp Med. 2011)。さらに、臨床的意義を確認するために、ヒト由来の肺動脈血管平滑筋細胞の樹立に成功し、臨床応用を目指した多角的検討を行い、報告した(AHA 2010, Chicago)。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cyclophilin A Promotes Cardiac Hypertrophy in Apolipoprotein E-Deficient Mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Satoh K
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol.

      巻: 31 ページ: 1116-1123

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclophilin A is an inflammatory mediator that promotes atheroscl erosis in apolipoprotein E-deficient mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Nigro P, Satoh K
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine.

      巻: 208 ページ: 53-66

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular-derived reactive oxygen spiecies for homeostasis and diseases.2011

    • 著者名/発表者名
      Satoh K, Shimokawa H
    • 雑誌名

      Nitric Oxide

      巻: 24(印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emergence of the Erythropoietin/Erythropoietin Receptor System as a Novel Cardiovascular Therapeutic Target2011

    • 著者名/発表者名
      Satoh K, Shimokawa H
    • 雑誌名

      Journal of cardiovascular pharmacology

      巻: 57(印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血管と酸化ストレス2011

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄
    • 雑誌名

      Angiotensin Research

      巻: 8(印刷中)

  • [雑誌論文] Cyclophilin A : a promising new target in cardiovascular therapy.2010

    • 著者名/発表者名
      Satoh K, Shimokawa H
    • 雑誌名

      Circulation J

      巻: 74 ページ: 2249-2256

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative stress and vascular smooth muscle cell growth : A mechanistic linkage by cyclophilin A.2010

    • 著者名/発表者名
      Satoh K
    • 雑誌名

      Antioxidants & Redox Signaling

      巻: 12 ページ: 675-682

    • 査読あり
  • [雑誌論文] PKCζ decreases eNOS protein stability via inhibitory phosphorylation of ERK5.2010

    • 著者名/発表者名
      Nigro P
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 116 ページ: 1971-1979

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of new prognostic factors of pulmonary hypertension.2010

    • 著者名/発表者名
      Miura Y
    • 雑誌名

      Circulation J

      巻: 74 ページ: 1965-1971

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optical coherence tomography as a novel diagnostic tool for distal type chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2010

    • 著者名/発表者名
      Tatebe S
    • 雑誌名

      Circulation J

      巻: 74 ページ: 1742-1744

    • 査読あり
  • [雑誌論文] エリスロポエチンと酸化ストレス応答性サイクロフィリンA2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄, 下川宏明
    • 雑誌名

      Vascular Medicine

      巻: 6 ページ: 1-10

    • 査読あり
  • [学会発表] Cyclophilin A is an inflammatory mediator that promotes atherosclerosis.2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄
    • 学会等名
      Scientific Meeting of Asian Society for Vascular Biology, Young Investigator's Award.
    • 発表場所
      中国(香港)
    • 年月日
      2010-11-21
  • [学会発表] Emerging Importance of the Erythropoietin/Erythropoietin Receptor System and Cyclophilin A as Novel Therapeutic Targets in Cardiovascular Medicine.2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄
    • 学会等名
      Scientific Meeting of Asian Society for Vascular Biology, Symposium.
    • 発表場所
      中国(香港)
    • 年月日
      2010-11-20
  • [学会発表] Cyclophilin A Mediates Pulmonary Vascular Remodeling by Rho-kinase Activation in Patients with Pulmonary Hypertension2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄
    • 学会等名
      アメリカ心臓協会年次総会
    • 発表場所
      アメリカ(シカゴ)
    • 年月日
      2010-11-14
  • [学会発表] Cyclophilin A : a potential molecular marker of instability of atherosclerotic plaque and abdominal aortic aneurysm.2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄
    • 学会等名
      Visiting AstraZeneca Molndal R&D
    • 発表場所
      スウェーデン(ストックホルム)
    • 年月日
      2010-09-02
  • [学会発表] Cyclophilin A mediates endothelial damage and promotes recruitment of inflammatory cells and atherosclerosis.2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄
    • 学会等名
      6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide. Young Investigator's Award
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-06-14
  • [備考]

    • URL

      http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp/index.html

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公開日: 2012-07-19  

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