| 研究概要 |
生活習慣病に共通した炎症・組織リモデリングを制御する分子機構について、転写因子KLF5とそのエフェクター分子であるS100A8、S100A9を軸にして解析を進める、腎障害時の組織炎症の発生機序を転写制御の観点から、クロマチン免疫沈降法を用いた検討で明らかにした。また、この機序において、マクロファージの組織へのリクルートが重要であることを明らかにし、この遺伝子が炎症性マクロファージを特異的にリクルートするメカニズムも明らかにした。また、腎障害時にどのような因子がKLF5を誘導するかについて検討し、Xをすでに同定しており、現在Xの腎障害における役割について検討している。次に、肥満においてS100A8およびS100A8, S100A9の両者を脂肪組織に特異的に発現するマウスを樹立し、現在、解析を勧めている。
また、KLF5と下流遺伝子であるS100A8, S100A9の発現の空間的、時間的変化を、動脈硬化モデル、肥満モデル、糖尿病モデルなどの生活習慣病モデル動物で検討し、すべてに共通したS100A8, S100A9の誘導メカニズムについて検討し、KLF5が定常状態における組織安定化に働いているのと同時に、炎症時には積極的に定常状態を解除し、炎症状態を勧める機序をあきらかにした。詳細については、現在解析中である。また、新規治療法へのアプローチとして、KLF5阻害薬であるAm80については、臨床応用を鑑み、Am80溶出ステントを作製し、大型動物実験まで終了した。
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