研究課題
アドレノメデュリン(AM)は、全身の組織で広範に産生され、多彩な生理活性を有するペプチドである。AMは当初、強力な血管拡張作用を有する降圧物質として洋目されたが、その後の研究から、血管拡張作用にとどまらず、抗酸化作用、抗炎症作用、抗血栓作用、抗動脈硬化作用など、生体内の恒常性維持において、重要な様々な生理活性を持つことが明らかとなってきた。我々は、AMホモノックアウトマウス(AM-/-)を樹立し、AM-/-が血管の発生異常により胎生致死であることから、AMが血管新生作用を有することを報告した。AMと、その一連のファミリー因子の受容体であるCRLRには、これに重合する複数の受容体活性調節タンパク(RAMP)が存在する。我々は、AM-/-が胎生致死となる胎生中期の血管において、RAMPサブアイソフオームの中でも、特にRAMP2の高発現を認めることから、血管におけるAMシグナルの中心は、RAMP2によって担われている可能性を考え、RAMP2ノックアウトマウス(RAMP2-/-)を樹立した。その結果、RAMP2-/-は、AM-/-同様の血管の発達異常により、胎生中期に致死であった。本年度の研究では、更に、RAMP2 floxマウスを、VE-カドヘリンCreトランスジェニックマウスと交配することにより、血管内皮細胞特異的RAMP2ノックアウトマウス(E-RAMP2-/-)を樹立した。E-RAMP2-/-の殆どは出生直前に致死であり、全身性の浮腫とともに、血管の構築異常と出血性変化を認めた。以上の結果から、AMの発生における血管新生作用が、RAMP2によって規定されていることが明らかとなった。
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http://www7a.biglobe.ne.jp/~shindo/
