カルシウムを中心とした心不全発症の分子機構の解明と治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790723
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 武田 理宏 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70506493)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 分子心臓病態学 / カルシウム / 興奮収縮連関 / ノックアウトマウス

研究概要

Ryanodine receptor (RyR2)は興奮収縮連関を担う代表的な蛋白質で、多くの結合蛋白質によりその機能は制御される。SorcinはRyR2結合蛋白質の一つであり、in vivoではRyR2のチャネル活性を抑制する。In vivoでのsorcinの役割を明らかとするため、sorcin欠損マウス(SOKO)を作成した。SOKOは正常に発育し、その心筋細胞内カルシウム動態には影響を認めなかった。圧負荷心ではsorcinの発現は上昇する。圧負荷心においてSOKOと野生型マウスは心肥大の程度ならびに心機能に有意差を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of autophagy in the heart induces age-related cardiomyopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taneike M, Yamaguchi O, Nakai A, Hikoso S, Takeda T, et al.
  • 雑誌名: Autophagy 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of phospholamban phosphorylation by O-GlcNAcylation : implications for diabetic cardiomyopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoe S, Asahi M, Takeda T, Otsu K, et al.
  • 雑誌名: Glycobiology 20 ページ: 217-1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of MTK1/MEKK4 induces cardiomyocyte death and heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizote I, Yamaguchi O, Hikoso S, Takeda T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 48 ページ: 302-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] The I・B kinase ・/nuclear factor ・B signaling pathway protects the heart from hemodynamic stress mediated by the regulation of manganese superoxide dismutase expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikoso S, Yamaguchi O, Nakano Y, Takeda T, et al.
  • 雑誌名: Circulation Research 105 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [学会発表] Allosteric Modulation of Hemoglobin is the New Therapeutic Target for Improving Exercise Capacity in Patients with Chronic Heart Failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田理宏
  • 学会等名: 第26回国際心臓研究学会日本部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] ヘモグロビン酸素親和性に着目した心不全患者運動耐容能改善の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田理宏
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Reduction in Hemoglobin-Oxygen Affinity Results in the Improvement of Exercise Capacity in Mice with Chronic Heart Failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田理宏
  • 学会等名: 第36回国際生理学会世界大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-30