心不全増悪要因としての脳内ナトリウムハンドリング異常:機序解明と治療法の確立

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790730
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 伊藤 浩司 九州大学, 大学病院, 助教 (10452757)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 心不全 / 食塩 / 脳 / Naチャネル / ミネラルコルチコイド / 交感神経活動

研究概要

圧負荷心不全モデルでは、脳内ミネラルコルチコイド受容体 (MR)の発現は有意に増加し、同時にアンジオテンシンtype 1 受容体(AT1R)の発現も増加した。圧負荷モデルに食塩負荷を行うと、脳内MR-AT1R経路が更に亢進し交感神経活性化が促進された。心不全モデルでは食塩負荷に対するNaチャネル抑制系:CYP-EET経路の活性化が消失していた。以上の結果から、圧負荷心不全モデルにおいて、脳内MR経路活性化、CYP-EET経路活性不全が食塩負荷による交感神経活性化に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of mineralocorticoid receptors improves salt-induced left-ventricular systolic dysfunction through attenuation of enhanced sympathetic drive in mice with pressure overload. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Hirooka Y, Sunagawa K.
  • 雑誌名: J Hypertens. 28 ページ: 1449-1458
  • 査読あり
• [学会発表] LVHモデルでの脳内ENaCs活性化を介したNa感受性獲得機序-脳内Aldo合成-MR活性化とCYP-EET経路機能不全 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩司
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Enhanced aldosterone synthesis and insufficient activation of cyp2c2-EET in the brain contributes to the increased salt-sensitivity in pressure-overload model (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩司
  • 学会等名: 第14回日本心不全学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Acquisition of brain Na sensitivity in mice with LVH via ENaCs through MR activation: possible involvement in salt-induced sympathetic activation and cardiac dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K.
  • 学会等名: Cardiovascular System Dynamics Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-09-24